塔赫马斯普一世是萨法维帝国第一位沙赫伊斯玛仪一世之子，10岁继承王位，幼年时被奇兹尔巴什部落的首领们所控制。他在成人后不断与奇兹尔巴什人作斗争，抑制他们的一切企图，使波斯的中央集权得到加强。

1528年，塔赫马斯普一世在加姆战役中大破乌兹别克人，布哈拉汗国名王速云赤负伤，数年后去世。

塔赫马斯普一世于1538年兼并希尔万汗国，又于1551年把舍基并入波斯。1544年，他帮助印度莫卧儿帝国皇帝胡马雍恢复帝位。塔赫马斯普一世因此得到坎大哈作为回报。约在1548年，塔赫马斯普一世把王朝的首都从大不里士迁至加兹温。

塔赫马斯普一世在位时期，波斯连续不断地与奥斯曼帝国和乌兹别克汗国（后改名布哈拉汗国）互相攻战。在初期的奥斯曼-萨法维战争 (1532年-1555年)中，奥斯曼帝国最终取得了当代相当于伊拉克的那片土地，塔赫马斯普只好在1530年代与奥地利的哈布斯堡缔结哈布斯堡-波斯同盟，共同在军事上对抗奥斯曼帝国。1553年，塔赫马斯普一世抵御了奥斯曼帝国苏丹苏莱曼一世的进攻。1555年，塔赫马斯普一世与奥斯曼帝国缔结了和约。