夏侯楙年轻时与魏文帝曹丕亲近友善。

黄初元年（220年），曹丕受禅登基，建立魏国，任命夏侯楙为安西将军、持节，继夏侯渊之后都督关中，驻守长安。夏侯楙无用兵谋略，而好经营家业。夏侯楙后来受封列侯，娶曹操之女、曹丕的姐妹清河公主曹氏为妻。

太和二年（228年），蜀汉丞相诸葛亮北伐，魏延曾在军议上提出建议，因长安守将夏侯楙怯而无谋，故愿自请精兵五千，由子午谷直取长安，并认为夏侯楙一定会弃城逃走，而诸葛亮认为此计悬危而不用。

魏明帝曹叡西征，将夏侯楙调回朝廷，任命他为尚书。夏侯楙在关中任职时，多养伎妾，夏侯楙的妻子清河公主曹氏因此与他不和。后来，夏侯楙的弟弟们不遵礼度，夏侯楙多次斥责他们，他的弟弟们就诬陷夏侯楙诽谤。曹叡想杀夏侯楙，问长水校尉段默，段默认为一定是清河公主与夏侯楙不和睦，就合谋罗织罪名，希望使曹叡推敲求实。况且夏侯惇与曹操有平定天下的功劳，应该三思而后行。曹叡才意识到这是诬陷，于是就下诏书，推究是谁替清河公主作的表奏，果然是夏侯楙的弟弟夏侯子臧、夏侯子江所作。