对一种药物耐药的同时，对其他两种结构和机制不同的药物也产生耐药性的现象。是抗感染治疗失败的主要原因之一。可以原发性和继发性两种形式出现。原发性耐药是细胞固有的对药物不敏感，首次使用药物就产生耐药；继发性耐药则是初始对药物敏感，但经过几个疗程后，对药物产生耐药性。