2006年，19岁的路易斯引起了欧洲俱乐部的注意，他的经纪人贝尔托卢奇从维多利亚俱乐部买下了路易斯的一半所有权，并说服葡超本菲卡试用路易斯。

2007年1月，本菲卡俱乐部租借路易斯来顶替加盟托特纳姆热刺的中卫罗沙。等待了6周时间，路易斯终于迎来代表新东家的第一次出场，联盟杯作客法甲巴黎圣日耳曼的淘汰赛中，由于主力中卫路易松受伤，路易斯替补登场与安德森搭档，但他上场不到3分钟就失误让对手进了球，原本1比0领先的本菲卡5分钟内就被圣日耳曼就2比1逆转，本菲卡1比2输掉比赛，但第二回合本菲卡以4比3赢下欧联杯。

2007年3月12日对阵莱里亚，路易斯第一次亮相葡超联赛。只踢了10场，本菲卡就为他掏出了50万欧元，签约5年。2007/08赛季，路易斯因右脚受伤动了两次手术。

2009年1月11日，在主场对布拉加的联赛中，路易斯打入在葡超的处子球。由于左后卫里贝罗受伤，他在2008-09赛季大半时间的位置固定在了左闸。2009/10赛季，路易斯代表本菲卡出场49次4206分钟攻入3球，帮助本菲卡赢得俱乐部的五年内首个联赛冠军。

效力本菲卡期间，路易斯总共在联赛中上阵82次，夺得两座葡萄牙联赛杯和一座葡超冠军。2010年路易斯以38%的高票被欧足联评选为葡超年度最佳球员。

切尔西

2011年1月31日，路易斯以3000万欧元（2500万英镑）登陆蓝桥。

2011年2月7日，切尔西主场对利物浦的联赛，路易斯换下博辛瓦登场，在比赛剩下的17分钟的时间上演处子秀。2月15日对富勒姆的比赛，路易斯首发登场，虽然第93分钟送给对手一粒点球，但贡献5次抢断、两次长途奔袭和一次65码的准确长传获得该场最佳。2011年3月1日切尔西主场对曼联，路易斯下半场的凌空抽射破门帮助蓝军扳平比分，取得加盟切尔西后的首个进球。英超联赛第30轮，切尔西坐镇斯坦福桥球场2-0击败强敌曼城，面对铁桶般防守的曼城，路易斯的进球打破僵局，这场胜利也让切尔西反超对手攀升到积分榜第3位。但2010/11下半季，路易斯于英超仅上阵12场，取得2个入球。

2012年，路易斯在切尔西的欧冠处子秀中，在禁区边沿打进一球，帮助球队击败勒沃库森。2011/12赛季他总共参加了超过30场比赛，在对托特纳姆热刺的足总杯半决赛受伤后，路易斯缺席了赛季末许多关键比赛，但仍赶上了切尔西对拜仁慕尼黑的欧冠决赛，他打满120分钟，并在点球大战中罚进第二轮，帮助球队成功夺冠。

2012年9月23日，路易斯首发登场帮助切尔西主场1比0战胜斯托克城的比赛后，和切尔西续约至2017年。

2012/13赛季，路易斯代表切尔西出场57次，打进7个进球。在蓝军4比0完胜北西兰的欧冠联赛中打入一粒任意球，此后又在主场5比4力克曼联的联赛杯比赛中罚入点球。2013年4月18日，路易斯在切尔西3比0客胜富勒姆的比赛中打进的世界波成为此赛季候选最佳进球，一周后他又在欧联杯半决赛客场对阵巴塞尔的最后时刻打进制胜一球，帮助切尔西2比1取胜。

巴黎圣日耳曼

2014年5月24日，路易斯加盟法甲富豪俱乐部巴黎圣日耳曼。

关于转会费，官方并没有给出具体数字，Goal.com英国站和英国媒体BBC认为圣日耳曼向切尔西支付了4000万英镑，折合成欧元大致为4800万欧；法国《队报》认为转会费是在4500万欧到4900万欧之间；而《每日邮报》及《天空体育》则认为巴黎花费了5000万英镑。不过各方报道一致认为路易斯的身价超越蒂亚戈·席尔瓦，成为截至2014年足坛身价最高的后卫。

2014年10月，欧冠主场对阵巴塞罗那的比赛中，路易斯打入在大巴黎的处子球，帮助球队3比2战胜巴萨。

2015年3月11日的欧冠联赛八分之一决赛第二回合，路易斯重回切尔西的斯坦福桥球场，他在第86分钟利用角球机会头球将比分扳平成2比2，比赛进入加时赛。两支球队在加时赛中各入一球，“大巴黎”以客场进球多的优势晋级八强。但伤缺主力的巴黎圣日耳曼在欧冠1/4决赛两回合输给巴塞罗那，无缘四强。

回归蓝军

2016年8月31日，切尔西俱乐部宣布与路易斯签约三年，据媒体透露转会费约为3400万英镑。

路易斯表示：“我非常高兴再度回到切尔西，我在俱乐部效力的那段时光非常美好，我想要帮助球队和主帅孔蒂取得更大的成功。我和切尔西球迷的关系非常好，我很期待再度披上蓝色球衣在斯坦福桥出战。”

在回归切尔西的三个赛季，路易斯出场105次打进6球，夺得1个英超冠军、1个足总杯冠军以及1个欧联杯冠军。

阿森纳

2019年8月8日消息，切尔西通过官方网站宣布，路易斯加盟阿森纳，根据报道这笔交易转会费为800万英镑，路易斯和阿森纳签约两年。阿森纳官方网站随后也宣布了这一消息。

2021年夏天，路易斯合同到期离队。

弗拉门戈

2021年9月11日，路易斯回到巴西，与弗拉门戈俱乐部签约至2022年底，球衣号码23号。

2022年10月30日，解放者杯决赛，路易斯首发出场，帮助弗拉门戈1-0战胜巴拉纳竞技，夺得解放者杯冠军，成为历史第12位夺得欧冠冠军和南美解放者杯冠军的球员，并于赛后入选解放者杯最佳阵容。12月，弗拉门戈官方宣布与路易斯成功续约，合约签至2023年12月31日。

2010年8月10日，巴西队做客美国的友谊赛中，路易斯首次代表巴西国家队出场，巴西队2比0击败美国。

2011年7月，路易斯入选出征美洲杯的巴西队阵容。虽然此后在俱乐部未有登场，但他仍然入选了9月份的国家队大名单。

2012年起，路易斯成为巴西队的后防主力成员。

2013年，路易斯作为主力打满了巴西联合会杯的5场比赛。7月1日，联合会杯的决赛在马拉卡纳球场举行，巴西队3比0完胜西班牙队，夺得冠军。

2014年巴西世界杯，路易斯作为主力参加了所有巴西队的比赛。7月5日，世界杯1/4决赛第2场比赛在卡斯特朗体育场开赛，巴西队2比1力克哥伦比亚队晋级四强，路易斯主罚任意球直接破门得分。半决赛缺席了蒂亚戈·席尔瓦和内马尔的巴西队遭遇德国队，巴西队1比7惨败止步四强，作为临时队长的路易斯痛哭向巴西球迷道歉。

2015年5月，路易斯入选出征2015年美洲杯的23人名单。

刚从巴西来到来葡萄牙的本菲卡时，路易斯是短发，因为畏寒的原因无意留起了卷毛长发，很快成为里斯本中学生们最青睐的发型，也成为大卫路易斯的标志。作为一个虔诚的基督教徒，路易斯以卡卡为榜样，远离放浪形骸的生活。

奖项参考来源

大卫·路易斯左右脚均衡，既能打中后卫也能打左边路，防空能力出色，速度和敏捷在同身段中出众，善于阅读比赛、并能够从防守区域发起进攻，是个“疯狂”的球员，也是世界上最好的“不靠谱”中卫，他不仅防守的侵略性强，能给对方锋线施加巨大压力，而且脚下技术很好，有一脚定位球功夫。但他的精神不够稳定，会不时地犯一些低级失误。（腾讯网、体坛周报、安切洛蒂评）