高危因素

长期处于极轻体力活动有可能会是大肠癌的诱发因素，因体力活动可以促进肠道蠕动，帮助粪便排出，减少肠道和粪便中致癌物质的接触时间。

结直肠癌发生的途径有3条：腺瘤一腺癌途径（含锯齿状途径）、从无到有（De Novo）途径和炎症—癌症途径，其中最主要的是腺瘤一腺癌途径。

2022年中国结直肠癌发病率为36.63/10万，男性（42.67/10万）高于女性（30.32/10万），全球范围内，结直肠癌是第三位最常见的恶性肿瘤，也是第二位最常见的恶性肿瘤死亡原因。大肠癌的发病与年龄、地区、性别等因素有关。大肠癌主要发生在40岁以上中老年人；结肠癌男女发病率比较接近，而直肠癌以男性多见；我国大肠癌以直肠癌为主，而欧美国家大肠癌则以结肠癌为主；近年来，我国大肠癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势。

2022年中国结直肠癌死亡率为17.00/10万，男性（19.78/10万）于女性（14.10/10万）。

大肠癌的症状与疾病的发展阶段、病变所在部位有关；随着疾病的进展，会出现各种各样的消化道症状及全身症状。其中，左半结肠癌，右半结肠癌及直肠癌临床症状略有不同。如发生转移，可能引起转移器官的功能障碍如肝转移后肝功能受损、黄疸、肺转移后呼吸困难、头晕头痛以及骨转移部位的疼痛等。

早期大肠癌可以无明显的症状，患者有时可能会出现一些非特异性的表现，如腹泻、便秘等排便习惯的改变，以及血便、黏液便、粪条变细等大便性状的改变。

直肠癌

主要临床症状为便血、排便习惯的改变及大便性状改变。

左半结肠癌

更容易引起完全或部分性肠梗阻，表现为腹痛、腹胀、肛门无排气，无排便。此外，左半结肠癌患者还可出现大便习惯改变，便秘、便血、腹泻等不适。

右半结肠癌

主要临床症状为腹部包块、贫血、消瘦及腹痛。当合并贫血时，出现疲劳、乏力、气短等症状。当患者出现消瘦，说明患者病情往往属于晚期。

当出现便血、大便性状及排便习惯改变、明显消瘦等症状应及时就医，结合病史、症状，如医生怀疑大肠癌时，先做基本的体格检查。根据病情需要，可进步行影像学和肠镜检查，同时还可以取材行病理检查，明确疾病性质，这是结直肠癌诊断中最为主要的辅助检查。

肿瘤科

诊断主要依赖结肠镜检查和黏膜活检病理检查。结直肠癌病灶局限且深度不超过黏膜下层，不论有无局部淋巴结转移；病理呈高级别上皮内瘤变或腺癌。

内镜检查

根据内镜可检查的范围及部位不同分为：肛门镜、乙状结肠镜和结肠镜。

内镜检查可通过活检获得病理诊断，是制定治疗方案的重要依据。现在已成为大肠癌患者术前的常规检査。内镜主要有以下几种：

影像学检查

实验室检查

大便隐血试验：是筛查大肠癌最为主要的检查方法。

肿瘤标志物检査：癌胚抗原（CEA）及CA19-9是大肠癌患者需要检测的重要肿瘤标志物，这两种肿瘤指标可以评估病情、检测复发。

免疫组化及基因监测：推荐检测错配修复蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表达情况，肿瘤K-ras、N-ras、BRAF基因状态、错配修复缺陷（dMMR）情况以及肿瘤微卫星不稳定性（MSI），可以指导大肠癌患者的用药。

右侧结直肠癌应注意和肠阿米巴病、肠结核、血吸虫病、阑尾病变、克罗恩病等鉴别。 左侧结直肠癌则需与痔、功能性便秘、慢性细菌性痢疾、血吸虫病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、直肠结肠息肉、憩室炎等鉴别。对年龄较大者近期出现下消化道症状或症状发生改变，切勿未经肠镜检查就轻易作出功能性疾病的诊断，以免漏诊结直肠癌。

治疗关键在于早期发现与早期诊断，以利于根治。

对结肠癌并发急性肠梗阻者，当在进行胃肠减压、纠正水和电解质紊乱以及酸碱失衡等适当的准备后，早期施行手术。右侧结肠癌做右半结肠切除一期回肠结肠吻合术。如癌肿不能切除，可行回肠横结肠侧侧吻合。左侧结肠癌并发急性梗阻时，可置人支架缓解梗阻，限期行根治性手术。若开腹手术见粪便较多可行术中灌洗后予以吻合。若肠管扩张、水肿明显可行近端造口、远端封闭，将封闭的断端固定在造口周围并做好记录，以便在回纳造口时容易寻找。如肿物不能切除，可在梗阻部位的近侧作横结肠造口。术后行辅助治疗，待肿瘤缩小降期后，再评估能否行二期根治性切除。

大肠癌患者尤其注意营养支持治疗，因为大部分恶性肿瘤患者都存在营养不良的情况，晚期还可出现恶病质（严重营养不良）。患者每日所需要的营养摄入量以及形式，首选经口进食，不能进食者可输液补充营养。营养摄入量需根据患者体质，活动量以及营养状况等由医生或营养师综合决定。此外，疼痛管理也是大肠癌患者一般治疗的重要组成部分。

早期癌根治后一般不需化疗。 中晚期癌术后常用化疗作为辅助治疗。 新辅助化疗可降低肿瘤临床分期，有助于手术切除肿瘤。奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFOX）方案、伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）方案、奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案、5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案等是常用的化疗方案。

大规模随机临床研究显示，根治术后全身（辅助）化疗能提高III期和部分II期结、直肠癌的5年生存率。目前辅助化疗主要有两个方案，持续3～6个月：①FOLFOX方案：奥沙利铂、亚叶酸钙于首日静脉滴注，随后氟尿嘧啶持续48小时滴注，每两周重复。 ②CAPEOX方案：奥沙利铂于首日静脉滴注，随后连续口服两周氟尿嘧啶的前体卡培他滨，每三周重复，疗效与 FOLFOX 方案类似。

如前所述，目前直肠癌标准的新辅助方案是氟尿嘧啶单药增敏的放疗。最近研究显示，新辅助化疗也可使肿瘤降期，提高手术切除率，尽管远期生存数据有限。 对目前尚无条件行放射治疗的地区，可审慎使用。方案为FOLFOX或CAPEOX。

对于晚期无法行根治的直肠癌，姑息化疗可控制肿瘤进展和延长生存时间。

尽管没有高级别证据支持，腹腔化疗药物植入、腹腔热灌注化疗和经肝动脉化疗等局部化疗己在临床开展，有待临床研究明确其在直肠癌治疗中的地位。

分子靶向治疗及免疫药物：抑制人类血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体（如贝伐单抗）、抑制表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体（如西妥昔单抗）可调控肿瘤生长的关键环节。 该两类药物均已被批准用于晚期结直肠癌的治疗，此外在晚期结直肠癌中其他的靶向药物如雷莫芦单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼、拉罗替尼、恩曲替尼也可以根据患者病情进行选用。

本病唯一根治方法是癌肿早期切除。对己有广泛癌转移者，如病变肠段已不能切除，可进行姑息手术缓解肠梗阻。对原发性肿瘤已行根治性切除、无肝外病变证据的肝转移病人，也可行肝叶切除术。鉴于部分结直肠癌病人术前未能完成全结肠检查，存在第二处原发结直肠癌（异时癌）的风险，对这些病人推荐术后3～6个月即行首次结肠镜检查。

大肠癌属中医学“肠覃”、“肠风脏毒”、“下痢”等范畴。人体正气虚弱，无力抗邪，气、瘀、毒留滞大肠，日久形成肠覃。

大肠癌依据辨证可以分为以下几型：

预后取决于临床分期、病理组织学情况、早期诊断和手术能否根治等因素。外生性肿瘤和息肉样肿瘤病人的预后比溃疡性肿瘤和浸润性肿瘤要好；手术病理分期穿透肠壁的肿瘤侵袭的深度以及周围淋巴结扩散的程度是影响病人预后的重要因素；分化程度低的肿瘤比分化良好的肿瘤预后要差。

早期大肠癌患者（局限于黏膜层的黏膜内癌，无淋巴结转移）在内镜下行黏膜切除术或黏膜剥离术，患者5年生存率可达90%，但存在一定复发风险，复发风险约为1.2%~4.9%。

对于有淋巴结转移而无远处转移的大肠癌患者在经过手术、放化疗及靶向治疗等综合治疗后，5年生存率为50%~78%。

对于局部复发或远处转移较为局限的患者，在进行放化疗等治疗后进行手术治疗，也可获得较好的生存期。广泛转移的患者可以选择化疗、靶向治疗、中医药治疗及免疫治疗等多种手段延长患者生存。

内镜治疗并发症

肠穿孔：一般由于癌组织浸润过深，内镜切除病灶时损伤肠道出现肠穿孔，小的肠穿孔可保守治疗治愈，部分需要外科手术修补。

手并发症

放疗并发症

化疗不良反应

结直肠癌具有明确的癌前疾病，且其发展到中晚期癌有相对较长时间，这为有效预防提供了机会。

首先，针对高危人群进行筛查以及早发现病变。 通过问卷调查和粪便隐血试验等筛出高危者再行进一步检查，包括肛门指诊、乙状结肠镜和全结肠镜检查等。

其次，针对腺瘤一级预防和腺瘤内镜下摘除后的二级预防，可采取下列措施：①生活方式调整：加强体育锻炼，改善饮食结构，增加膳食纤维摄入，戒烟。②化学预防：高危人群（>50岁，特别是男性、有结直肠肿瘤或其他癌家族史、吸烟、超重，或有胆囊手术史、血吸虫病史等），可考虑用阿司匹林或COX-2 抑制剂（如塞来昔布）进行预防，但长期使用需注意药物不良反应。 对于低血浆叶酸者，补充叶酸可预防腺瘤初次发生（而非腺瘤摘除后再发）；钙剂和维生素D则可预防腺瘤摘除后再发。 ③定期结肠镜检查：结肠镜下摘除结直肠腺瘤可预防结直肠癌发生，内镜术后仍需视病人情况定期复查肠镜，以及时切除再发腺瘤。 ④积极治疗炎症性肠病：控制病变范围和程度，促进站膜愈合，有利于减少癌变。

公元前5000年的古埃及时代，就对直肠相关疾病（如：直肠脱垂、痔疮、肛周脓肿）有了记载。然而在18世纪之前，受制于生产方式、科学技术以及思想观念的限制，结直肠外科乃至整个外科，都处于探索阶段，发展较为缓慢。到了18世纪，随着工业革命的到来与美洲大陆的独立，世界迎来了第一次科技大爆炸，在这样一个背景下，医学飞速进步，麻醉学、输血技术、无菌术以及抗生素相继出现。结直肠外科的发展，主要历经了减状手术、根治手术、扩大根治手术以及功能外科4个阶段。

免疫检查点抑制剂治疗

研究发现免疫检查点抑制剂，在转移性大肠癌治疗中取得了较好疗效。随着更多研究进一步证实可为大肠癌患者提供新的治疗方案。PD-1抑制剂（派姆单抗及纳武利尤单抗）、PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗） 、CT-LA4抑制剂（伊匹单抗）结直肠癌中的有效性相继被证实，遗憾的是获益仅限于dMMR患者或高度微卫星不稳定患者。结直肠癌中dMMR/MSI-H型仅占3%~7%，大部分患者为低度微卫星不稳定、微卫星稳定或错配修复正常。免疫检查点抑制剂的发现是结直肠癌治疗的重要进展。然而，一部分MSI高肿瘤对初始免疫疗法仍然具有抵抗力。总体而言，结直肠癌的免疫治疗耐药性可能与肿瘤抗原呈递不足、T细胞排斥和TME中的免疫抑制信号传导有关。

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