更新时间：2023-06-19 11:13
头孢泊肟酯，是一种有机物，化学式为C21H27N5O9S2，为白色或近乎于白色结晶性粉末，极易溶于甲醇或乙腈，易溶于乙醇，微溶于乙醚，极微溶于水，适用于治疗肺炎、急性、慢性支气管炎、咽喉炎（咽喉脓肿）、扁桃体炎（扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸道疾患继发感染、膀胱炎、淋菌性尿道炎、毛囊炎（包括脓袍性痤疮）、疖、疖肿症、痈、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、族状痤疮、感染性粉瘤、肛门周围脓肿、前庭大腺炎、前庭大腺脓肿。
化学式：C21H27N5O9S2
分子量：557.597
CAS号：87239-81-4
密度：1.58g/cm3
熔点：111-113℃
外观：白色或近乎于白色结晶性粉末
溶解度：极易溶于甲醇或乙腈，易溶于乙醇，微溶于乙醚，极微溶于水
1、本品供口服，由肠道酯酶水解，释放出头孢泊肟而发挥抗菌活性、对链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、克雷白菌、变形杆菌及流感杆菌等均有良好抗菌作用。
2、本品为口服用广谱第三代头孢菌素，是头孢泊肟的前体药物。本品口服后被肠道吸收，经肠壁酯酶水解产生具抗菌活性的头孢泊肟。临床主要用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮肤软组织感染等。
3、头孢泊肟的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁系统的膜界转肽酶，使形成交叉联结的转肽作用不能进行，细菌细胞壁粘肽合成受阻，造成细胞壁缺损，细菌细胞失去保护屏障，使细菌肿胀、变形、破裂而死亡。头孢泊肟对β-内酰胺酶有良好的稳定性，因而对许多耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株均有效。
4、体外抑菌试验表明，其活性优于其他β-内酰胺抗生素，头孢泊肟显示与机体防御机构相协调的杀菌作用，对β-内酰胺酶产生株也显示很强的抗菌力。头孢泊肟对下列细菌有效：
（1）革兰氏阴性菌需氧菌：流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株）、副流感嗜血杆菌、
（2）卡他莫拉菌属、脑膜炎奈瑟菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、淋病双球菌、普通变形杆菌、
（3）雷特格氏变形杆菌属、枸橼酸菌属。
（4）革兰氏阳性菌需氧菌：葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、小链球菌、血链球菌和。
（5）唾液链球菌等链球菌属致病菌、白喉杆菌。
（6）厌氧菌：对革兰氏阳性厌氧菌敏感，而对革兰氏阴性厌氧菌如脆弱拟杆菌其最低抑菌浓度为3.13-200μg/mL。
5、本品对绿脓杆菌、大多数假单胞菌属和肠杆菌属无抗菌活性。
6、用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃腺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病性尿道炎及皮肤软组织感染等。
成人100mg（效价）/次，2次/日，饭后服。
上呼吸道感染包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽喉炎等：100mg，一日二次，疗程5-10天；
下呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作：200mg，一日二次，疗程10天；
急性社区获得性肺炎：200mg，一日二次，疗程14天；
单纯性泌尿道感染：100mg，一日二次，疗程7天；
急性单纯性淋病：单剂200mg；
皮肤和皮肤软组织感染：400mg，一日二次，疗程7-14天。
儿童：急性中耳炎：10mg/kg一日一次，或5mg/kg一日二次（每日最大剂量不超过400 mg一日一次，或200mg一日 二次），疗程10天。
扁桃体炎、鼻窦炎：10mg/kg/天（最大剂量不超过200mg/天，分2次服用），疗程5-10天。
1、本品宜饭后服用。
2、不良反应主要为过敏反应，有皮疹、荨麻疹、瘙痒、嗳气及消化道反应等。
3、对青霉素过敏者慎用。被诊断为伪膜结肠炎的腹泻患者，过敏体质的患者，以及应用利尿剂的病人慎用。
4、与其他抗生素一样，长期使用头孢泊肟脂可能会引致非敏感微生物（例如念珠菌，肠球菌，艰难梭状芽胞杆菌）过度生长，因而可能需要中断治疗。
5、曾有因使用抗生素而出现伪膜结肠炎的报告，因而在使用抗生素期间或之后发生严重腹泻的病人应考虑这种诊断的可能。已知头孢菌素类药物可引起Coombs 直接反应阳性。
6、未有药物过量报道。药物过量可能有以下症状：恶心，呕吐，腹泻，上腹不适。由药物过量引起的严重毒性反应，肾功能许可的情况下，可用血透和腹膜透析以降低体内头孢泊肟的血清浓度。
本品为(6R,7R)-3-甲氧基甲基-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2[(Z)-甲氧亚氨基]乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2.0]辛-2-烯-2-羧酸-(RS)-1-(异丙氧基甲酰氧基)乙酯，按无水物计算，含头孢泊肟（C15H17N5O6S2）不得少于69.0%。
本品为白色至淡黄色粉未，无臭或微有特殊臭味 。
本品在乙腈或甲醇中极易溶解，在无水乙醇中易溶，在水中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定， 加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+18.3°至+31.4°。
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1124图）一致。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：水-乙腈-乙酸（99:99:2）。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中约含头孢泊肟1.0mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含头孢泊肟0.01mg的溶液。
系统适用性溶液：取头孢泊肟酯对照品适量（约相当于头孢泊肟50mg），置50mL量瓶中，加溶剂适量使溶解，置紫外灯下照射12小时后，加30%过氧化氢溶液3mL，放置60分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm，5µm或效能相当的色谱柱），以水-甲醇-甲酸（600:400:1）为流动相A，以水-甲醇-甲酸（50:950:1）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为254nm，流速为每分钟0.6mL，进样体积20μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢泊肟酯异构体A、杂质C、杂质D-Ⅰ、头孢泊肟酯异构体B及杂质D- Ⅱ依次出峰，头孢泊肟酯异构体B峰的保留时间约为68分钟，头孢泊肟酯异构体A峰与头孢泊肟酯异构体B峰之间的分离度应大于4.0，头孢泊肟酯异构体A峰与杂质C峰、杂质D-Ⅰ峰与头孢泊肟酯异构体B峰、头孢泊肟酯异构体B峰与杂质D- Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢泊肟（杂质A）峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.5倍（0.5%），杂质B-Ⅰ峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和（1.0%），杂质C与杂质B-Ⅱ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍（2.0%），杂质D-Ⅰ与杂质D-Ⅱ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和（1.0%），杂质F-Ⅰ与杂质F-Ⅱ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.2倍（0.2%），杂质G峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.2倍（0.2%），杂质H-Ⅰ与杂质H-Ⅱ的峰面积之和不得大于对照溶液两主峰面积之和（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的0.1倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的4倍（4.0%），小于对照溶液两主峰面积之和0.05倍的峰忽略不计。
异构体
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，精密称定，加适量甲醇溶解，再用流动相定量稀释制成每1mL中约含头孢泊肟0.3mg的溶液。
系统适用性溶液：取头孢泊肟酯对照品适量，加适量甲醇溶解，再用流动相稀释制成每1mL中约含头孢泊肟1mg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-甲醇（55:45）为流动相，检测波长为240nm，柱温为40°C，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按头孢泊肟酯异构体A、头孢泊肟酯异构体B的顺序出峰，头孢泊肟酯异构体A与头孢泊肟酯异构体B峰之间的分离度应大于4.0，头孢泊肟酯异构体A峰与相邻杂质峰、 头孢泊肟酯异构体B峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中，头孢泊肟酯异构体B峰面积与头孢泊肟酯异构体A、头孢泊肟酯异构体B峰面积和之比应为0.50~0.60。
残留溶剂
甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、四氯化碳、环己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯与乙酸丁酯：照残留溶剂测定法（通则0861）测定。
内标溶液：取正丙醇适量，用二甲基亚砜稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液1mL使溶解，密封。
对照品溶液：分别精密称取各溶剂适量，用内标溶液定量稀释制成每1mL中含甲醇600µg、丙酮1mg、异丙醇1mg、乙腈82µg、二氯甲烷120µg、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg、四氢呋喃150µg、四氯化碳1µg、环己烷760µg、苯1µg、1,2-二氯乙烷1µg、乙酸异丙酯1mg、二氧六环76µg、甲基异丁基酮1mg、吡啶40µg、甲苯178µg、乙酸丁酯1mg的混合对照品溶液，精密量取混合对照品溶液1mL，置顶空瓶中，密封。
系统适用性溶液：取丁酮和乙酸乙酯各适量，用内标溶液定最稀释制成每1mL中约含丁酮和乙酸乙酯各1mg的溶液，精密量取1mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持22分钟，再以每分钟100℃速率升温至120℃，维持10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按正丙醇（内标）、丁酮、乙酸乙酯的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。
测定法：首先取甲烷气体顶空进样，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间（t0），再取供试品溶液顶空进样，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有色谱峰，按下式计算各色谱峰的保留时间（tR）相对于正丙醇保留时间[tR(正丙醇)]的相对调整保留时间（RART）：
将得到的RART值与下表中的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类，再制备相应的对照品溶液，取对照品溶液顶空进样，记录色谱图。
限度：按内标法以峰面积比值计算，甲基异丁基酮的残留量不得过0.5%，甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、四氯化碳、环己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氧六环、吡啶、甲苯与乙酸丁酯的残留量均应符合规定。
N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜：照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：取N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜，精密称定，用甲醇定量稀释制成每1mL中分别含N,N-二甲基甲酰胺17.6µg与二甲基亚砜0.1mg的溶液。
色谱条件：以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为70°C，维持12分钟，再以每分钟50°C的速率升温至120℃，维待10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，按N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砚的顺序出峰，两峰间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液分别进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，N,N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜的残留量均应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定， 含水分不得过3.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
对照品溶液
取头孢泊肟酯对照品适量，精密称定，加适量甲醇溶解，再用流动相定量稀释制成每1mL中约含头孢泊肟0.3mg的溶液。
供试品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见异构体项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以头孢泊肟酯异构体A、B峰面积的和计算供试品中C15H17N5O6S2的含量。
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
密封，在阴凉干燥处保存。
1、头孢泊肟酯干混悬剂。
2、头孢泊肟酯片。
3、头孢泊肟酯胶囊。
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。