奥沙西泮

更新时间:2023-12-16 10:02

奥沙西泮,又名去甲羟基安定,是一种有机化合物,化学式为C15H11ClN2O2,被列为第二类精神药品管控。

化合物简介

基本信息

中文名称:奥沙西泮

化学名称:7-氯-2,3-二氢-3-羟基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

英文名称:Oxazepam

分子式:C15H11ClN2O2

分子量:286.713

精确质量:286.05100

CAS号:604-75-1

EINECS号:210-076-9

PSA:61.69000

LogP:2.02150

物化性质

密度:1.42g/cm3

熔点:205-206ºC

沸点:506.5ºC

闪点:11ºC

折射率:1.681

外观:白色或类白色结晶性粉末

溶解性:在乙醇、三氯甲烷或丙酮中微溶,在乙醚中极微溶解,在水中几乎不溶

分子结构数据

摩尔折射率:76.43

摩尔体积(cm3/mol):201.8

等张比容(90.2K):548.8

表面张力(dyne/cm):54.6

极化率(10-24cm3):30.30

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):无

氢键供体数量:2

氢键受体数量:3

可旋转化学键数量:1

互变异构体数量:27

拓扑分子极性表面积:61.7

重原子数量:20

表面电荷:0

复杂度:407

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:0

不确定原子立构中心数量:1

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

药品信息

药理作用

奥沙西泮为地西泮的主要活性代谢产物。为短效苯二氮卓类药物,与地西泮有相似的药理作用,对肝功能的影响较小,因而更适用于老年或伴有肝脏疾病的患者。

药代动力学

口服易于吸收,约3h达血药峰值,与血浆蛋白广泛结合。主要在肝内与葡萄糖醛酸结合、代谢失活。经肾排出。t1/2约5~15h。能透过胎盘,并在乳汁中检出。本品的消除不受肝脏疾病、年龄的影响。

药物相互作用

1、奥沙西泮与乙醇,其他镇静药,中枢神经系统抑制药(抗组胺药、巴比妥类药、肌肉松弛药、镇痛药、麻醉药、抗癫痫药和可乐定)及三环类抗抑郁药合用时,可彼此增效。阿片类镇痛药的用量至少应减至二分之一。

2、与抗高血压药或利尿降压药合用时,可使降压增效。

3、与钙离子通道阻滞药合用可能使低血压加重。

4、奥沙西泮能降低卡马西平、左旋多巴、口服抗凝药、利福平的药效,需调整剂量。

5、双硫仑、口服避孕药、异烟肼和西咪替丁能增加奥沙西泮的血药浓度,进而引发毒性反应,应避免合用。

6、抗酸药可延长奥沙西泮的吸收。

适应症

1、用于焦虑症及焦虑症相关的失眠给予短期治疗。

2、用于控制乙醇戒断症状。

禁忌症

1、对本品过敏者禁用。

2、6岁以下小儿禁用。

3、哺乳期妇女禁用。

注意事项

1、脑组织有器质性损害者慎用。

2、老年体弱者老年人用药后常见萎靡不振,注意观察并减量。动物实验对胎儿有不良影响,孕妇慎用。

3、药物过量与处理:有报道,1例女性因轻度过量而死于心包填塞。其他参见地西泮。

4、肝、肾功能不全时是否需调整剂量:肾功能不全(或受损)者慎用,需用时注意调整剂量。

5、其他:可以空腹服用,也可以与食物或牛奶同服以减轻对胃部的刺激。

不良反应

1、可见头昏、恶心、胃部不适、面部水肿。萎靡不振以老年体弱者多见。偶见视物不清、头昏、头痛、恶心、呕吐、排尿不畅等,减量或停药后自行消失。罕见:白细胞减少、过敏反应、肝功受损、记忆障碍、兴奋等。

2、长期应用可致依赖性,突然中断药物可出现戒断症状。

药典信息

鉴别

1、取本品约10mg,加盐酸溶液(1→2)15mL,缓缓煮绋,置冰水中冷却,加亚硝酸钠试液4mL,用水稀释成20mL,再置冰浴中,10分钟后,滴加碱性β-萘酚试液,即产生橙红色沉淀,放置色渐变暗。

2、取本品,用乙醇制成每1mL中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在229nm的波长处有最大吸收,在315nm的波长处有较弱的最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集75图)一致。

检查

有关物质

取本品适量,精密称定,加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;取(3RS)-7-氯-2-氧代-5-苯基-2,3-二氢-1H-1,4-苯二氮杂草-3-乙酸酯(杂质I)与(杂质II)对照品各适量,精密称定,加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中备约含0.5mg的溶液,作为对照品,精密量取供试品溶液与对照品溶液各适量,用乙腈定量稀释制成每1mL中各约含1μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢铵-甲醇(45 : 55,用三乙胺调节pH值为8.0)为流动相;检测波长为230nm。取对照溶液10μL,注入液相色谱仪,记录色谱图。出峰顺序依次为奥沙西泮、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ,其中杂质Ⅰ与杂质Ⅱ的分离度应符合要求,理论板数按奥沙西泮峰计算不低于3000。再精密量取对照溶液与供试品溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.2%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中奥沙西泮峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中奥沙西泮峰面积的5倍(1.0%)。

酸度

取本品1.0g,加水50mL制成混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为5.0〜7.0。

干燥失重

取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则0831)。

炽灼残渣

不得过0.1%(通则0841)。

含量测定

取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸5mL和醋酸酐45mL使溶解后,照电位滴定法(通则0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高气酸滴定液(0.1mol/L)相当于28.67mg的C15H11ClN2CO2。

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