海关编码：2933290090

WGK Germany：3

危险类别码：R22

安全说明：S36

RTECS号：NI5460000

危险品标志：Xn

用作抗厌氧菌及抗原虫药。

本品为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。按干燥品计算，含C7H10ClN3O3不得少于99.0%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味苦；遇光色渐变黄。

本品在乙醇中易溶，在水中略溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为86～90℃。

（1）取本品约0.1g，加硫酸溶液（3→100）5mL溶解后，加三硝基苯酚试液2mL，即产生黄色沉淀。

（2）取本品约0.1g，加水10mL与氢氧化钠试液2mL，加热煮沸5分钟，放冷，加稀硝酸2mL，滴加硝酸银试液即生成白色沉淀。

（3）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含20 μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在230nm与312nm的波长处有最大吸收，在262nm的波长处有最小吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

1、乙醇溶液的澄清度与颜色

取本品0.50 g，加乙醇10mL，振摇使溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA 第一法）比较，不得更深。

2、氯化物

取本品0.3g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液6.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

3、硫酸盐

取本品1.0 g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0 mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

4、铵盐

取本品67mg，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ K），应符合规定（0.03%）。

5、有关物质

取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.5μg的溶液，摇匀，作为对照溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑（杂质Ⅰ）对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2 μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液适量加热回流1小时，放冷，取此溶液与上述对照品溶液1:1混合，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以甲醇－水（20：80）为流动相，检测波长为318nm。取系统适用性溶液20μL，注入液相色谱仪，奥硝唑峰的保留时间约为24分钟，杂质Ⅰ峰、热降解产物Ⅰ峰（相对保留时间约为0.28）、热降解产物2峰（相对保留时间约为0.56）、奥硝唑峰各峰之间的分离度均应符合要求。再取对照溶液20μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱蜂，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

6、干燥失重

取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

7、炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

8、铁盐

取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5mL，水浴蒸干，再加稀盐酸4mL，微热溶解后，用水30 mL分次洗入50 mL 纳氏比色管中，再加过硫酸铵50mg，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ G），与标准铁溶液2.0 mL用同法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

9、重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加醋酐30mL溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1mL 的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.96mg的C7H10ClN3O3。

抗厌氧菌、阿米巴虫、滴虫、贾第虫感染药。

遮光，密封保存。

（1）奥硝唑片 （2）奥硝唑分散片 （3）奥硝唑阴道泡腾片 （4）奥硝唑阴道栓 （5）奥硝唑注射液 （6）奥硝唑胶囊 （7）奥硝唑葡萄糖注射液 （8）奥硝唑氯化钠注射液 （9）注射用奥硝唑

药理作用

本品为硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/Kg/日，未见对动物的寿命有影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药，剂量为250mg/Kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。

遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，本品对多种细菌具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。

生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎儿和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/Kg/日，家兔剂量达100mg/Kg/日，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时才可以在怀孕期间使用本品。

致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/Kg/日时，未见本品有致癌性。

1．国内目前尚缺乏奥硝唑注射液的人体药代动力学研究资料。

2．文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：

1）据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30μg/mL的最大血浆浓度、24小时后降到9μg/mL，48小时降到2.5μg/mL。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/mL。

奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。

奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。

2）国外文献报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h，MRT为19.4±0.6h，血浆清除率为50.6±2.1ml/min，Vss值为0.86±0.02L/Kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1（1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M4（1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物，代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑，其cmax分别为85±6，120±6ng/mL，t1/2分别为14.4±1.0、15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低26～48%，半衰期及MRT值会增加19～38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。

1～42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点与成人一致。

1）腹部感染：胞膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；

2）盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；

3）口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；

4）外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；

5）脑部感染：脑膜炎、脑脓肿；

6）败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。

2．用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。

3．治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。

静脉滴注，每瓶滴注时间不少于30分钟，用量如下：

1．术前术后预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g奥硝唑，术后12小时静滴0.5g，术后24小时静滴0.5g。

2．治疗厌氧菌引起的感染：成人起始剂量为0.5-1g，然后每12小时静滴0.5g。

3．治疗严重阿米巴病：起始剂量为0.5-1g，然后每12小时0.5g，连用3-6天。

4．儿童剂量为每日20-30mg/Kg体重，每12小时静滴一次，滴注时间30分钟。

本品通常具有良好的耐受性，用药期间可能会出现下列反应：

1．消化系统：包括轻度胃部不适、恶心、口腔异味等；

2．神经系统：包括头晕及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；

3．过敏反应：如皮疹、瘙庠等；

4．其他：白细胞减少等。

1．禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者；

2．禁用于脑和脊髓发生病变的患者，羊癫疯患者。

3．禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

1．肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，使用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。

2．使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。

1．同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。

2．奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。

未进行此项实验且无可靠参考文献。

遮光，密闭，在凉暗处保存。