萨克雷在《势利人》工作时就开始了长篇小说《名利场》（1847—1848年）的创造，这是他的第一部长篇小说，采用每月连载的形式发表。故事的背景是拿破仑战争期间和战后的英国，而对势力和愚昧的宏观见解却具有很大的普遍性。全书以家庭女教师以瑞比卡·夏普在名利场中的冒险为中心展开，她大胆泼辣，为求名利不惜代价，是英国小说中描写最为生动的文学形象之一。继《名利场》之后，萨克雷于1848—1850年间连载了《潘丹尼斯的历史》，该书讲述的是一个可爱而又出手大方的年轻人的经历，很明显其中许多描述的是作者自己生活的写照。

萨克雷热爱社交，非常向往上流社会的舒适生活。一方面他同上层人物保持着良好的关系，另一方面这些人物往往又是他作品中的讽刺对象。由于妻子精神病无法治愈，萨克雷不能跟她沟通，只有同朋友交流才能遣解心中的郁闷。在妻子精神失常后的几年，是他剑桥的密友之一威廉·布鲁克菲尔德给他安慰，让他度过了极度悲伤的时光。但随着时间推移，萨克雷真心爱上了布鲁克菲尔德的夫人。1851年秋天，布鲁克菲尔德明智地告诉妻子要少同萨克雷交往。这段友谊是萨克雷的精神支柱，由于关系的断绝，他本人遭受了人生中最大的感情打击。

为了忘记这段伤心史，为了让女儿们在经济上有更大的保障，萨克雷开始四处讲学。尽管在公众讲学时也遭遇许多尴尬境况，但是他关于“18世纪英国幽默作家”的六个演讲获得了极大成功。受此鼓励，他决定到美国去讲学，因为他对幽默作家做过仔细研究，所以有较好的条件。到美国之前，他出版了历史小说《亨利·艾斯芒德》。该作品是以他最喜爱的一段历史时期，即安妮女王统治时期为背景创作完成的，书中所讲的艾斯芒德和凯斯特伍德的爱情故事，有一部分是他自己对布鲁克菲尔德夫人的情感写照。这部作品也许是萨克雷作品中唯一没有采用连载形式写成的小说，因此这部作品在结局和组织结构安排上比其它任何一部都更加成功。1852—1853年，除了收入2500英镑，萨克雷还在美国度过了一段美好时光。

萨科雷的得意之作，童话《玫瑰与戒指》于1855年正式出版，《钮可谟一家》同时也开始连载。《钮可谟一家》也是萨克雷自己年轻时的生活写照。男主角克第夫是一个天资聪明的年轻人，一直梦想自己成为一名艺术家，由于自身的局限性在生活中遭受了挫折。男主角的第一次婚姻也是萨克雷早期不幸婚姻的追忆。然而，全书在人物刻画方面最引人入胜，最突出的是克第夫难以捉摸却又魅力四射的情人埃塞尔，和可敬而又无辜的老上校纽卡姆。

1855年，萨克雷再次去了美国，这次是为他自己已经出版的作品《四个乔治》做学术演讲。回国以后，他作为自由党候选人参与了1857年7月在牛津举行的议会大选，但未获成功。10年以后他又参与《改革法案》的起草，主张扩大选举权。

这时，他已经开始与狄更斯齐名。他们的关系虽谈不上亲密无间但一直以来都很友好。但他们曾有过一次争吵，而这仅有的一次争吵直至萨克雷临死之前才得以平息。他同狄更斯一样对人民遭受的苦难给予了深刻的同情，他作品中感情脆弱的“好女人”有时会对社会冷嘲热讽甚至产生愤世嫉俗的情绪，这在当时有点不易为人们接受，但却很容易为现代人喜爱。萨克雷尤其擅长创作滑稽作品，在《笨拙先生的获奖小说家》这部嘲讽与他同时代作家的系列作品中，他这方面的才能得到了最好的阐释，这部滑稽戏1856年又在《名家小说》中再版。萨克雷不认为自己是一个诗人，但他几首欢快的律诗，如《法国炖鱼民谣》则被认为是他此类作品中的经典。

萨克雷的另一部伟大作品是《弗吉尼亚人》（1857—1859年），继续讲述了英国人亨利·艾斯芒德的两个双胞胎孙子的命运。小说通过两条主线分别展开，一个是以当时生活节奏加快且追求时尚的英国为背景，另外一个则是以正在进行国内统一战争的美国为背景。

受丰厚薪水诱惑，1860年他开始担任《康希尔杂志》第一任主编，尽管他并不太适合那项工作，但做起来还是得心应手。他的编辑风格和标准与他生活的时代精神相一致。他曾经拒绝刊登布朗宁女士为杂志写过的一首诗，就是因为她诗中“有一段一个男人对一个女人不合法的情感叙述”。由于萨克雷本人的声望加上《康希尔杂志》所付的极高酬稿，不少名家纷纷向该杂志投稿，著名的有马修·阿诺德、丁尼生、特罗洛普、罗金斯及萨克雷的女儿安妮等。

萨克雷的最后三部小说也是在《康希尔杂志》上刊登的，即1860年的《鳏夫洛弗尔》，1861—1862年的《菲利普历险记》，1864年的《丹尼斯·杜瓦尔》。《鳏夫洛弗尔》是由早期一部并不成功的两幕剧改编而成的简短小说。《菲利普历险记》一共有10集，其中最后一集是作者根据自己早期生活改写而成的。《丹尼斯·杜瓦尔》没有全部完成，该作品讲述的是他特别喜爱的18世纪的一个历史浪漫作品。在《康希尔杂志》上刊登的还有他晚年最好的作品，趣味闲谈系列以及大家较为熟悉的随笔集《拐弯抹角的随笔》。同其他精彩作品一样，这些都是作者的回忆与自传。

生命的最后十多年里，萨克雷的身体一直不是很健康，1863年12月他在伦敦的肯辛顿骤然辞世。

萨克雷的早期小说有的描绘上流社会各种骗子和冒险家，有的讽刺当时流行的渲染犯罪行为的小说，其中主要有《当差通信》（1838年）、《凯瑟琳》（1840年）、《霍加蒂大钻石》（1841年）和《巴利·林登的遭遇》（1844年）。

他的代表作《名利场》于1847年开始在《笨拙》杂志连载，副题是《没有英雄的小说》。它不以一个出类拔萃的英雄为主角，连正面人物也很少。萨克雷主张小说应当描摹真实，而当时风行的一些小说却很不真实。因此他写了《名作家的小说》（1847年），模仿取笑风行的几部小说。

《名利场》的创作方法力求真实，在许多地方突破了当时写小说的常规。萨克雷笔下的人物不是简单化的或好或坏，而是有深刻的内心活动。同时，他也重视环境和性格的相互关系，常常从不同的社会环境、不同的历史阶段，用生动典型的细节多方面刻画主要人物性格。蓓基就是他塑造的19世纪初期英国资本主义社会的一个女冒险家的典型。这部小说结构宏大，足以容纳一幅浩瀚的社会全景，但失之于松散。作者采用讲故事的叙述方法，亲切随便，或幽默，或哀婉，且夹叙夹议，冷嘲热讽，形成一种独特的风格。

《彭登尼斯》（1848～1850年）模仿H·菲尔丁的《汤姆·琼斯》写成，主人公早期的经历中有作者的影子。

《亨利·埃斯蒙德》（1852年）是一部历史小说，以18世纪初英国对外战争和保王党的复辟活动为背景。萨克雷脱离w·司各特历史小说的浪漫主义传统，采用了现实主义的创作方法。他刻意模仿18世纪的文体，并对一些历史人物做了忠实的描绘。

《纽克姆一家》（1853～1855年）揭露了中产阶级生活的丑恶，同时塑造了纽克姆上校和埃塞尔小姐两个正面人物形象。

《弗吉尼亚人》（1857～1859年）是《亨利·埃斯蒙德》的续篇，写埃斯蒙德的后代在新大陆的命运。

萨克雷的最后一部小说是《丹尼斯·杜瓦尔》，在他死时仅完成8章，1864年在《康希尔杂志》发表。

萨克雷的散文集以《势利人脸谱》（1848年）最为有名，这是由45个特写组成的英国社会各阶层势利人的肖像。《转弯抹角的随笔》（1863年）收集了他为《康希尔》杂志撰写的一系列文笔隽永的小品文。

萨克雷的演讲后来收在《英国幽默作家》（1853年）和《四位乔洽王》（1860年）两个文集里。

其诗集有《歌谣集》（1849年）。

萨克雷是处于发展阶段的英国工业资本主义社会的严峻法官。其作品对英国社会的种种势利风尚、投机冒险和金钱关系进行了极为深刻的揭露。他著有多部小说、诗歌、散文、小品，以特写集《势利人脸谱》（1847年）和代表作成名作长篇小说《名利场》（1848年）最为有名。小说主要描写穷画家女儿蓓基·夏泼，在受尽歧视后，靠色情和机智，不择手段向上爬的故事。作品通过夏泼的沉浮遭遇，深刻地揭露了社会的腐朽堕落，生动地塑造了以斯丹恩勋爵为首的一系列厚颜无耻、荒淫奸诈的贵族资产阶级形象。为此，马克思曾赞誉萨克雷跟狄更斯等作家，是英国的“一批杰出的小说家”。《名利场》以辛辣讽刺的手法，真实描绘了 1810 ～1820 年摄政王时期英国上流社会没落贵族和资产阶级暴发户等各色人物的丑恶嘴脸，和弱肉强食 、 尔虞我诈的人际关系 。 这部小说篇幅宏大，场面壮观，情节复杂，心理刻画深入，其尖锐泼辣的讽刺风格更为精彩。萨克雷因《名利场》叱咤文坛，与狄更斯齐名。

萨克雷还创作有长篇小说《彭登尼斯》、《亨利·埃斯蒙德》、《纽克姆一家》、《弗吉尼亚人》，中篇小说《巴利·林顿的遭遇》 ，短篇小说集《势利眼集》等。其中以《亨利·埃斯蒙德》和《纽克姆一家》最为出色。萨克雷以英国有教养的绅士所特有的机智幽默甚至玩世不恭的态度，无情地展示生活的真实，是对英国18世纪由斯威夫特、菲尔丁、斯特恩等人开创的讽刺小说传统的继承和发扬。他成为英国19世纪小说发展高峰时期的重要作家。

萨克雷擅长描写英国资产阶级的风俗人情，尤其擅长揭露英国上流社会的黑暗面，马克思曾予以肯定。