娜塔莎·麦克艾霍恩毕业后，在伦敦与曼彻斯特剧团演过《理查三世》、《樱桃园》、《基督山伯爵》等剧目。

1996年以描写天才画家毕加索情史的《忘情毕加索》一片受到注意。

两年之后又在颇受好评的《楚门的世界》中，饰演真心关爱男主角金·凯瑞的善良角色，令人留下深刻而美好的印象。

2000年主演有音乐喜剧片《空爱一场》。

2022年3月24日，参演的电视剧《光环 第一季》播出。

2022年，参演电视剧《王冠 第五季》。

2024年2月8日，参演的游改剧集《光环第二季》开播。7月，宣布参演电视剧《少年福尔摩斯》，剧中饰演夏洛克的母亲。