宇文肱为人仗义有才干。

正光五年（524年），沃野镇人破六韩拔陵作乱，远近的人大多响应他。破六韩拔陵所任命的王卫可孤徒众最多，宇文肱于是纠合乡里的人攻打卫可孤。宇文肱与卫可孤在武川南河交战，在战斗中不慎落马，他的长子宇文颢和几名骑兵奔去救援，杀死几十个人，卫可孤军的士兵逃走，宇文肱才得以上马退走。随即卫可孤军追赶的骑兵蜂摊而至，宇文颢于是战死。不久，宇文肱斩杀卫可孤，卫可孤的部众才解散。之后宇文肱避祸迁居到中山，于是失陷在鲜于修礼的军中，鲜于修礼命宇文肱仍然统率原来的部众。

孝昌二年（526年）正月，鲜于修礼在定州左人城（今河北唐县）反叛北魏，宇文肱加入其队伍。宇文肱被定州官兵打败，随即阵亡。

北周武成元年（559年），孙子北周明帝宇文毓追尊他为德皇帝。