爱尔兰移民伊萨克·韦恩之子，生于宾夕法尼亚州切斯特县，曾在新斯科舍任测量员和土地管理员，1767年继承父业经营制革厂，后被选入宾夕法尼亚议会，兼公安委员会委员，1775年9月募了一个志愿兵团，1776年1月成为大陆军上校，奉命增援从加拿大败归的美军，并在萨三角城之战中受伤，1777年2月成为泰孔德罗加堡准将司令，在布兰迪万河、佩奥利和日耳曼敦战役中表现突出，受伤后在福吉谷冬休，1778年6月在蒙茅斯战役指挥部队挡住了英军在中部发动的反攻，在1778年7月16日赢得了斯托尼波因特夜间战斗的戏剧性胜利，战后一名逃兵给他取了“疯狂的安东尼”这一绰号。本尼迪克特·阿诺德叛变后，他赴西点进行防御，平息了宾夕法尼亚部队的哗变，1781年率部1000人参加围攻约克镇战役，在7月6日在格林斯普林被一支占绝对优势的英军打败，几乎被全歼。后掉南方，参加纳撒内尔·格林的部队，镇压了亲英的印第安人部落克里克人和切诺基人，收复佐治亚州。1783年9月升为荣誉少将，11月从军队退休。