公元前246年父亲死后，安条克对哥哥塞琉古二世发动战争，以图将安那托利亚作为自己的独立王国。这次战争持续了好几年，但安条克最终被完全打败，主要归因于帕加马国王阿塔罗斯一世。安条克──当时的塞琉古在小亚细亚的统治者──与高卢人结盟攻击阿塔罗斯，阿塔罗斯在两场战役中都将他们击退。安条克在之后单独面对抗阿塔罗斯的战役都失败：在赫勒斯滂弗里吉亚，他可能想寻求岳父比提尼亚国王的庇护；前228年在首都萨迪斯城（Sardis）；在南至卡里亚Maeander河的一条支流的最后一役。阿塔罗斯将安条克逐出安那托利亚，夺取了塞琉西在小亚细亚的控制权，其势力北至托拉斯山脉。其后，安条克流亡到埃及，但在那里被强盗所杀。