洪武三十五年〔即建文四年〕十二月庚戌（1402年12月25日），娶安成公主为妻。

永乐五年七月丁卯（1407年8月18日），明成祖命宋琥佩平羌将军印，外放镇守甘肃。

永乐六年七月初六日（1408年7月28日），袭父爵西宁侯。

永乐八年七月丁卯（1410年8月2日），明成祖再命宋琥佩征虏前将军印，充总兵官镇守甘肃。

永乐十一年正月辛丑（1413年2月21日），召还南京。

永乐二十二年九月戊子（1424年10月8日），和襄城伯李隆、驸马都尉沐昕同任“南京操兵守备”。据郑晓《今言》记载，大概在永乐十年至二十二年间，宋琥曾以皇亲身份掌行孝陵祭祀。

洪熙元年（1425年）正月，因“坐不敬”削爵并革除驸马都尉头衔，其异母弟驸马都尉宋瑛袭封西宁侯（《国史唯疑》记载宋琥除被夺爵外，明仁宗还将宋琥置办的舟车、田庄都送给咸宁公主，不许宋琥、宋瑛兄弟往来）。