1927年－1938年，湖北省立第十二中学改名为湖北省立第四中学。

1939年7月，改校名为湖北联中建始中学分校。

1940年4月，第六战区司令长官兼湖北省主席陈诚令将建始中学的十二班初中学生划分出来，另行成立宣恩初级中学，委易演道为校长，校址指定宣恩的高罗。建始中学的初中部划出后，湖北联中建始中学分校改名为湖北省立联合中学建始高级中学分校。9月，建始高中分校名为湖北省立第六高级中学。

1946年4月，湖北省立第六高级中学由建始三里坝迁回宜昌。

1947年2月，湖北省里第六高级中学更名为湖北省立宜昌高级中学，简称“宜高”，并由土门垭迁入宜昌城区，分三部上课。本部设在居士林，二部设在至善堂，三部为三年级在西坝皂角树巷。

1949年7月，将原湖北省立宜昌高级中学与湖北省立宜昌中学（即今三中前身）及宜昌县立初级中学合并，称为宜昌市立中学，分高中、初中二部。高中部校址移设黄草坝。10月，高中部恢复沿用湖北省立宜昌高级中学校名。

1953年底，以“湖北省宜昌高级中学”之名迁至校军场即老校区（西陵二路4号），并先后立校门于德胜街、北门外正街及现西陵二路。

1954年，更名为“湖北省宜昌第一高级中学”。

1956年，改称“湖北省宜昌市第一中学”。

1986年，宜昌市第一中学校门改至西陵二路4号，校址未变。

2014年，由市委市政府动议兴建宜昌一中江南新校区，其内新修墨池书院。

2017年9月1日，宜昌一中江南新校区正式投入使用。

2018年8月，宜昌一中3600余名师生完成从西陵二路4号老校区到至喜桥头思圣路17号新校区的整体搬迁。

截至2017年9月，宜昌市第一中学有科教馆、体育馆、教学图书大楼、塑胶篮球场、办公大楼、礼贤广场、实验楼、教学楼、餐饮中心、学生公寓、墨池书院等建筑。

截至2017年4月，宜昌市第一中学新校区占地324亩，总建筑面积13万余平方米；有60个教学班，师生3600余人。

截至2019年7月，学校有湖北名师工作室主持人1名，湖北名师2人，在岗特级教师6人，省专贴专家1人，中学正高职教师10人，省级骨干教师3人，宜昌名师工作室主持人3人，宜昌名师19人，市级学科带头人32人，中学高级教师161人。

截至2017年4月，宜昌市第一中学近5年来1名学生获得数、理、化、生、信息奥赛全国一、二、三等奖。

2017年，宜昌市第一中学先后有1名学生获全国青少年科学素养大赛特等奖，2名学生获全国中小学电脑制作大赛一等奖。在全国青少年科技创新大赛中，1名学生获“创意之星”、1名学生获全国三等奖、2名学生获全国优秀创意奖。23名学生在“全省青少年科技创新大赛”等活动中获一、二等奖；2名学生获信息奥赛全国决赛银牌2名学生获信息奥赛全国联赛一等奖，8名学生获得全国二等奖，1名学生获得生物奥赛全国一等奖，15名学生获得全国二等奖；1名学生获数学奥赛湖北赛区一等奖，6名学生获二等奖。

2018年，7名学生在数学、生物、信息各类学科奥赛中获国家一等奖；6名学生在全国青少年科技创新大赛中获国家一等奖；1名学生被评为湖北省“全省最美中学生”，1名学生获湖北省“改革开放四十周年演讲大赛”一等奖第一名，2名学生获“全市最美少年”称号，晨曦商社获全国中学生商业精英峰会季军团队。

2016年，“一师一优课”评比中，宜昌市第一中学有19节课被评为市级优课，7节课被评为省级优课选送参评国家级优课；付全新老师被省委组织部、省教育厅联合聘为“湖北省名师工作室主持人”；付全新、郑勇二位老师在湖北省首届正高职教师评选中脱颖而出；10个学科参加市“优质课竞赛”，全部获得一等奖；李智伟等三名教师代表学校参加全市教师自制模具活动总成绩居宜昌第一；靳青获“宜昌市十大师德标兵”，辛娟、余信欢二位老师代表宜昌市参加湖北省工会组织的中小学教师教学竞赛，分获第3名、第6名，双双获湖北省第五届中小学青年教师教学竞赛一等奖；罗小艺获得2016年湖北省中小学实验教学说课一等奖。

2017年，“一师一优课”评比中，宜昌市第一中学有37节课被评为市级优课，24节课被评为省级优课，许红艳、郑晓辉、胡文菊、刘丽、程典、胡均猜、张婷、宋爽、王鑫等九位老师的课例被评为部级优课，获奖级别和节数均为宜昌第一、湖北领先；“湖北好课堂”活动中李智伟、王可、陈少文老师获省一等奖，周攀老师获省第4名，并作为全省唯一代表参加“中国物理学会”创新实验仪器展评活动；校长付全新获“全国生态文明教育创新人物”称号，当选湖北省第一届中学化学学科教学指导委员会主任委员；靳青获“全国生命教育优秀班主任”称号；林绍华被评为宜昌市第二批中小学正高级教师；宋晓莹在全市中小学信息技术应用培训大会上作专题学术报告；李昶获“全市争创全国文明城市创建‘三连冠’工作突出贡献个人”；张义获宜昌市班会课例一等奖；王鑫在“全市中小学美术教师基本功比赛”中获全能一等奖；程典在宜昌市第四届理科教师实验技能竞赛中获一等奖；张婷、闵安娜、张斌、熊江华、熊剑、刘丽在2017年华中名校教学大比武中获一等奖；李佩芝获宜昌市部分示范高中“同课异构”教学活动特等奖；宜昌市第6届信息化大赛中，周攀、李智伟获特等奖，王可、彭桔获一等奖等。

2018年，宜昌市第一中学2人获国家级优质课评比一等奖，6人主讲国家级示范课；4人获“一师一优”部级优课，7人获省级优课；陈晓伟获全市“师德标兵”；周继业获全市班主任专业能力大赛第一名；杜艳丽、李智伟当选市“青年教学能手”；11人次获市级优质课竞赛一等奖。

截至2017年4月，宜昌市第一中学先后被教育部、中国科协、环境保护部、国家发改委、财政部、国家机关事务管理局、湖北省政府等多家单位先后表彰为“全国优秀科技教育创新学校”、“全国最美校园书屋”、“全国后勤管理先进单位”、“全国生命教育先进单位”、“全国节约型公共机构示范单位”、“中国西部教育顾问单位”、“全国中小学党建工作科研先进单位”、“省最佳文明单位”、“省文明单位”、“首批湖北省数字化校园示范校”、“省园林式学校”、“省全民国防教育先进单位”、“省教育系统模范教工之家”、“省语言文字规范化示范校”、“湖北省最美校园书屋”、“湖北省学校文化建设百强校”、“市五一劳动奖状”、“市名牌学校”等。

2016年，宜昌市第一中学获“湖北省学校文化建设百强校”称号；中国科学院大学授予宜昌市第一中学“基础教育杰出贡献奖”；清华大学授予宜昌市第一中学“2016年生源学校”和“生源基地学校”。

2017年，宜昌市第一中学获得“全国生态文明教育示范校”、“湖北省科技创新实验学校”、“宜昌市德育品牌学校”称号；当选“湖北省首批数字化校园示范校（立项学校）”、“全市争创全国文明城市创建‘三连冠’工作突出贡献单位”；被清华大学授予“2017年生源中学”；被中国人民大学授予“中小学国学教育基地”。

2018年，宜昌市第一中学被授予“全国生态文明示范校”、“湖北省绿色文明校园”、“湖北省后勤文化建设先进学校”、“宜昌市德育品牌学校”等荣誉称号；获“湖北省校园安全教育优秀成果奖”一等奖；宜昌市第一中学团委被表彰为湖北省“五四红旗团委”。

2020年11月16日，被教育部认定为“第三批国防教育特色学校”。

2021年11月23日，被教育部办公厅认定为第三批全国中小学中华优秀传统文化传承学校。

2022年2月，宜昌市一中心理健康教研组入选“湖北省三八红旗集体”拟表彰对象名单公示。

2022年2月，宜昌市一中心理健康教研组荣获2021年度湖北省三八红旗手集体称号。

宜昌市第一中学校徽外形为圆形，规正大方，寓意宜昌市第一中学学生团结向上的精神实质。外圆上书“宜昌市第一中学”中英文校名。校徽主体形象由校训、笔、课本组成。课本下部标写1910，是宜昌市第一中学前身宜昌第一所公立中学的命名时间；钢笔在课本上面，寓意宜昌一中学子奋笔疾书；摊开的课本形似飞鸟，寓意宜昌市第一中学学子在此飞向梦想的远方。

尊贤、励志、崇实、求新

巍巍西陵托起宏伟的高峡平湖，美丽校园扬起我们理想的风帆。

诲人不倦的园丁，给我们插上知识的翅膀。

宜昌一中是我们迈向，迈向未来的摇篮。

啊，一中，宜昌一中一中。

你是培育新苗的阳光土壤，你是开启智慧的知识海洋。

你是我们缤纷的人生梦幻，我们对你的眷恋，源远流长。

承载民族希望脊梁在这里锻造,振兴中华的青春火焰在这里点燃。

灌注文化的沃土，把我们哺育成参天的大树。

宜昌一中是我们奋力，奋力远航的港湾。

啊，一中，宜昌一中一中。

你是培育新苗的阳光土壤，你是开启智慧的知识海洋。

你是我们缤纷的人生梦幻，我们对你的眷恋，源远流长。

超越自我

截至2017年4月，宜昌市第一中学设有科技节、艺术节、体育节、寝室文化节、国学文化节、读书文化节、服务育人文化节计；成立了前茅文学社、模拟联合国、模拟政协、爱心协会、青年志愿者协会、骑行社等20多个学生社团组织。