1950至1980年代，尉天骢创办文学刊物，主持编务，引领了台湾文学风潮。1959年，尉天骢在政治大学中文系就读期间，接办《笔汇》杂志，推出“革新号”，与同辈作家陈映真、刘国松、许常惠等介绍西方的新思潮，为尚处于戒严之下的台湾注入新的活力，成为1960年代台湾现代主义文学发展的摇篮。陈映真的《面摊》《我的弟弟康雄》等作品均发表于《笔汇》。

1970年代，尉天骢提倡写实文学，主张文学应该面对生活，面对社会，并反映社会各阶层人民，对于办杂志十分热衷；影响1950年代至1980年代颇多。

1972年，他和唐文标于《文季》展开对以现代诗为主的现代派作品批判，引发唐文标事件。

1977年8月，在台湾乡土文学论战中，尉天骢与陈映真、王祯和等首当其冲，受到亲国民党文人余光中、彭歌等的批评和攻击。事后，他编辑了一本《乡土文学讨论集》（1978），请胡秋原写序，共收录了双方七十四篇文章。是研究台湾乡土文学的重要参考资料。写作文类以文学评论、杂文随笔为主，亦有短篇小说。为文，肯定人的尊严、对各种形式之专制独裁，批判不遗于力。