嗣德三十六年（1883年）六月十六日，嗣德帝驾崩，临终前传位于皇长子阮福膺禛，命陈践诚为辅政大臣，阮文祥、尊室说为同辅政大臣。阮福膺禛在嗣德帝死后多有失德，阮文祥早已对他不满，便秘密与尊室说商议废立之举，得到尊室说同意。阮福膺禛请求三名辅政大臣删除遗诏中对他不利的内容，陈践诚答应，阮文祥、尊室说佯装同意。等到六月二十日宣读遗诏时，陈践诚读到批评阮福膺禛的段落时，故意放低声调，含混不宣。事后阮文祥、尊室说责问陈践诚为何隐瞒遗诏内容，陈践诚辩称读到那段时正好咳嗽，尊室说吼道：“一派胡言！”尊室说作为兵部尚书，掌握兵权，所以宫城迅速被控制，阮福膺禛的亲信都被逮捕，然后阮文祥、尊室说召集百官，宣布阮福膺禛失德，理应废黜，陈践诚欲有所异议，被尊室说呵止，另一名叫潘廷逢的言官也提出异议，尊室说将他下锦衣卫狱。随后尊室说、阮文祥讨论拥立新帝，阮文祥主张立与自己亲密的嗣德帝皇三子养善堂阮福膺登，尊室说亦主张立与自己亲密的嗣德帝幼弟朗国公阮福洪佚，由于尊室说掌握兵权，因此他的意见占了上风，朗国公遂被迎立，改名阮福昇，是为协和帝。协和帝即位后，擢尊室说为殿前将军、协办大学士，晋封卫正伯，赐良玉磐一面，又特赐金佩牌一面。此时尽管辅政大臣排名顺序依然是陈践诚、阮文祥、尊室说，但实权则颠倒过来，掌兵的尊室说权势最大，户部尚书、署文明殿大学士阮文祥次之，而勤政殿大学士陈践诚则已处于被排挤的状态。

协和帝继位不到一个月，为报复北圻李威利之死、欲征服越南的法军就在孤拔的率领下出现在顺化门户——顺安汛，尊室说奉命领兵抵抗，结果越军大败，负责防守的官员黎仕、黎准、林宏、阮忠阵亡，法国舰队进入香江，直逼顺化。阮朝被迫停止抵抗，派阮仲合、陈廷肃去议和，同法国全权代表何罗芒签订《癸未和约》（第一次顺化条约），标志着越南沦为法国保护国。尊室说受到舆论指责，因而请求解除兵部尚书之职，协和帝将他调任礼部尚书，随后因吏部尚书阮仲合随何罗芒前往北圻晓谕越军停止抵抗法军，尊室说转任吏部尚书一职，同时借口“保卫家乡”而招募私兵，以便自卫和弄权。

协和帝表面上优待阮文祥、尊室说，暗中却谋诛这两个权臣，便单独召见两人，让阮文祥除掉尊室说，又让尊室说除掉阮文祥，欲离间两人关系。两人识破协和帝的伎俩，决定再行废帝之举，于嗣德三十六年（1883年）十月二十九日夜发动政变，控制皇城，召集百官，宣布废黜协和帝，另立嗣德帝第三子膺登入承大统，是为建福帝。随后，尊室说和阮文祥又下令弑杀协和帝，不与他们合作的陈践诚也遇害。嗣德帝死后短短四个月内，尊室说和阮文祥就连续废立三君（育德帝、协和帝、建福帝），法国趁虚而入，军舰驶入香江，逼迫阮朝签订城下之盟，故时人曾取二人名字（说、祥）作对联讽刺道：“一江两国难分说，四月三王召不祥”。

建福帝继位后，尊室说将吏部尚书的兼差移交阮文祥，专任兵部尚书，不久又晋封为协办大学士、卫国上将军，晋封卫正侯。同时，尊室说以“兵额多缺”为由，将自己之前募集的私兵转正，称为“奋义军”，任命自己的亲信陈春撰领其军，实际上仍是自己的私人武装。据说他当时仪卫比拟天子，朝中只要有反对他的人，就被拘禁或杀戮。

建福元年（1884年）五月，越南与法国签订《甲申和约》（第二次顺化条约），正式确立保护国体制。六月，建福帝暴死，阮文祥、尊室说传遗诏，拥立皇弟咸宜帝，二人继续专权，并在九月杀害了被幽禁的育德帝阮福膺禛。其时中法战争正酣，被法国控制的阮朝作壁上观，但尊室说对法国非常警惕，在靠近老挝的广治省甘露县设立新所屯，将金银细软秘密转移至那里贮藏，以备有事。咸宜元年（1885年），中法战争结束，清朝承认法国对越南的保护权。五月，法国北圻远征军司令姑罗赀率军1000余人南下顺化，欲觐见咸宜帝，在入宫礼仪的问题上发生纠纷，姑罗赀不仅要求自己走中门，而且坚持他的随从也走中门，引发顺化人心惶惶。同时，姑罗赀要见越南辅政大臣阮文祥、尊室说，尊室说称病不出，姑罗赀扬言就算担架抬着也要让尊室说来见他。尊室说看到有地震的征兆，认为这是天意，便决定起兵抗法，五月二十二日夜，尊室说将约19400人的军队（内含1400名囚犯）兵分两路，一路由其治防参办弟尊室𧧋率领，趁夜渡香江，攻击法国钦使馆，自己则与奋义军掌卫陈春撰率另一路攻击镇平台法国军营。事前未通知咸宜帝，也未通知阮文祥。至翌日四更，越法双方终于交火，咸宜帝派人询问，尊室说才奏称法人无礼，危及社稷，与其坐以待毙，不如奋起反击。法军起初猝不及防，处于守势，尊室说自以为胜利在望而持乐观态度，到了早晨，法军开始以大炮还击，法军军舰亦在香江开炮，越军不敌法军优势火力，迅速溃败，顺化失守。阮文祥奏请咸宜帝及“三宫”（慈裕太后范氏姮、谦皇后武氏缘、学妃阮氏香）移驾谦宫（嗣德陵），慈裕太后在移驾途中命阮文祥留京与法国交涉，尊室说在撤退途中遇到咸宜帝及“三宫”，将他们挟持至广治省。此次“乙酉之变”，法军只死亡16人，伤80人，而越南士兵则死亡数千，加上死于乱中的官民更是不计其数。

其后尊室说放回“三宫”，但仍扣留咸宜帝，六月以咸宜帝名义发布勤王诏，号召越南士民起兵勤王抗法，从而掀起了声势浩大的“勤王运动”。慈裕太后回到谦宫后，颁布懿旨痛斥尊室说专擅误国之罪，称他“始则欺君父以行私，终则欺天下以塞责，操、莽亦不是过”。随后尊室说被抄家，留在顺化的老父尊室订被逮捕。随后法国扶植的傀儡同庆帝下令削除尊室说宗籍，从祖母姓改名黎说，其父与阮文祥一起被流放至塔希提岛。

勤王运动起初轰轰烈烈，其后在法军和越南伪军的打击下逐渐不支。尊室说屡屡求援于中国清朝，并请求清朝册封咸宜帝，但不为清廷所允。咸宜二年（1886年，同庆元年）二月，尊室说留下自己的两个儿子尊室谈、尊室詥继续保护咸宜帝，自己则与亲信陈春撰等二十余人离开广平省的根据地，先去清化省，会见当地土司琹伯烁等勤王运动领袖，其后越过长山山脉进入老挝境内（当时归属暹罗），接着从老挝辗转至越西北的莱州，欲依靠当地刁氏土司。

同年八月左右，尊室说、陈春撰等人来到与云南毗连的河阳（今越南河江省），进入马白关，向清朝云贵总督岑毓英及唐景崧等请求庇护，岑毓英给他路费三千金，让他们去广东。两广总督张之洞起初不肯收留，只给他们发银五百两，让他们回去，尊室说等以“道路阻绝，实无可归”，恳请在钦州居住。张之洞终于允许收留他们，但鉴于钦州地处中越边境，担心另生枝节，便安排他们在广州居住，发给火食杂用银每月共五十七两三钱六分，命人加以看管，不许闲人往来。光绪十五年（1889年，成泰元年），在法国的压力下，张之洞将尊室说等人转移安置于罗定州。光绪十六年（1890年，成泰二年）底，尊室说等又被转移至连州。法国对尊室说的行踪非常关注，派其驻广州领事专程去连州查看，拍摄照片，而且还不放心，法国驻华代理公使林椿于光绪十七年（1891年，成泰三年）六月二十五日照会总理衙门，要求清政府将尊室说等人移送法方，法国将以战俘待遇来妥善处置。清政府鉴于“越南本我藩邦……（尊室说等）穷蹙来归，万难挥之门外，且按之公法条约，亦均无应交法国之文”，所以拒绝了法国的要求，并保证对尊室说等“严加防范”，不会让他们与越南“往来勾结”。

数年后，尊室说等人又被安置于韶州，管制稍宽，曾于光绪三十一年（1905年，成泰十七年）正月会见过越南独立运动家潘佩珠。中华民国二年（1913年，维新七年）9月22日，尊室说去世于韶州，其在中国所生育的后裔入籍中国，直到国民政府时期仍由广东地方当局支给生活费，抗日战争全面爆发后才停止发放。

嗣德年间，越南北圻匪患不断，并有大量中国民变势力涌入越南北圻，导致当地局势更加复杂，尊室说从1860年代末开始就在北圻剿匪，在山西、北宁、太原、谅山等地打了多个胜仗，击败邓志雄、黄崇英等清朝悍匪，并杀死了一个叫“阵”的越南匪首，为他赚取了政治资本，从而获取了嗣德帝的信任。

嗣德三十六年（1883年）底，尊室说开始招募私兵，称“奋义军”。咸宜元年（1885年）五月二十二日夜，尊室说指挥“奋义军”为首的诸军攻击驻扎顺化的法军和法国官员。翌日，越军失败，尊室说挟咸宜帝出逃广治省，传檄越南，号召勤王，发动了声势浩大的“勤王运动”，其后又转进广平省山区，对法国展开游击战。勤王运动持续十余年之久，是越南历史上第一次大规模的抗法运动，被誉为“越南民族不屈不挠的抗法历史开宗明义的第一章”。

据阮朝旧臣描述，尊室说头秃，又肥又黑，举止不够端庄大方，不善于交际；而中国人则描述他“状貌魁梧奇伟，隆准大耳，双手垂膝”。

据莱州刁氏土司子孙所言，尊室说来当地时还有几十名随从，但没过多久他就几乎把随从们全部杀光。但张之洞的报告是“越南各官阮福说、陈春撰、陈克乔、陈之栋、胡琼等，随带兵役十人来粤”，可知屠杀随从之说应为夸大之辞。

尊室说以“阮福说”之名来华，并以越南国王自居。他与陈春撰等人客居罗定期间，在居所关帝庙行君臣礼，每月初照旧朝贺，每逢庆典，还要用纸把关帝庙装扮成龙殿，坐上龙椅接受“群臣”朝贺。其寓所挂门联为“野城高兴何如谢，陋巷清风愿学颜”。

尊室说在罗定期间常常作诗，“失国播迁之感，往往于吟咏发之”。如《泷州留寓》中写道：

流落泷江近两秋，而今剃发已髡头。

英宗返国成虚愿，刘表依人乏远谋。

枭獍残城余瓦砾，蛟龙失水懒遨游。

倘非误听和戎策，振作精神再补瓯。

又如《金公祠怀古》（纪念清初抵抗南明而战死的罗定州同知金芳）诗云：

二百余年传故事，孤城司马审忠机。

火能杀贼身先烈，井可埋人家自归。

有德有功长不朽，此民此土旧相依。

衮华圣代恩褒美，报国如公自古稀。

另有《题大河庙》四首，只剩下残句“不以武功争绛灌，肯将文事让萧曹”。

尊室说死后，国民党元老李根源资助他的家属为他修墓立碑于广东韶州韩家山，有中国人士为他题词：“仇戎不共戴天，万古芳名留象郡；护驾别寻净地，千年残骨寄龙州”。其墓碑现藏于韶关市博物馆。

越南河内、岘港、胡志明市等大城市均有以尊室说命名的街道。