2017年，德弗里斯代表Rapax车队参加二级方程式锦标赛。他在蒙特卡洛赛道的冲刺赛中取得了第一场胜利，在夏休前又三次登上领奖台。斯帕赛前，他转会Racing Engineering车队，接着在斯帕赛道获得了第二名。他本赛季最终名列第七，在所有新秀中排名第二。

2018年，德弗里斯加入Prema车队与印度尼西亚车手Sean Gelael成为队友。他在赛季初的表现不尽人意，前六场比赛只登上两个领奖台，这使他与冠军竞争对手相去甚远。德弗里斯在保罗·里卡尔赛道的冲刺赛中首次获胜，随后在奥地利主赛退赛，并在银石赛道两次前五名之外完赛。随后德弗里斯的状态有所改善，分别赢得了匈牙利和比利时的主赛。尽管德弗里斯在索契主赛中获得了本赛季的第六个领奖台，但他仍未能进入积分榜前三，分别被亚历山大·阿尔本和兰多·诺里斯以10分和17分击败。

2019年，德弗里斯留在二级方程式，与GP3系列赛亚军尼基塔·马泽平一起回到ART Grand Prix车队。他在巴库首次登上领奖台，在巴塞罗那赢得冲刺赛的胜利后势头强劲，随后在摩纳哥赢得杆位，并在法国赢得主赛冠军。接下来在奥地利和英国获得三个第三名和匈牙利主赛获得第二名扩大了德弗里斯的优势，在蒙扎的两场比赛中获得第三名后，冠军对他来说触手可得。倒数第二轮索契的比赛中，德弗里斯获得本赛季的第四场胜利，在积分的领先优势下提前锁定了二级方程式冠军。

2018年3月15日，德弗里斯与Racing Team Nederland车队签约，参加LMP2级别的国际汽联世界耐力锦标赛。

2019年10月6日，德弗里斯与Racing Team Nederland一起赢得了富士6小时耐力赛，这是他们在本赛季的首次胜利。

2020年7月6日，德弗里斯被宣布为丰田Gazoo Racing Europe GmbH测试车手和后备车手。他的负责测试丰田TS050混合动力车和丰田hypercar。

在2022年勒芒24小时赛之前的测试周内，ACO官员禁止TDS Racing x Vaillante车队车手Philippe Cimadomo参赛。由于德弗里斯是丰田Hypercar车队的替补，他作为客座车手代替参赛。

2021年12月6日，德弗里斯在塞布林国际赛道与Meyer Shank Racing车队一起参加IndyCar测试。德弗里斯与电动方程式队友斯托菲尔·范多恩一起参加了测试，他在四名车手中创造出最快的测试成绩。

2019-20赛季

2019年9月11日，德弗里斯被宣布搭档斯托菲尔·范多恩担任梅赛德斯奔驰-EQ 电动方程式车队新赛季的车手（车号17）。车队以147分获得车队季军、德弗里斯以60分位列第11结束本赛季。

2020-21赛季

本赛季，电动方程式正式成为国际汽联世界锦标赛，梅赛德斯奔驰-EQ 电动方程式车队更名为为梅赛德斯-EQ 电动方程式车队。德弗里斯在本赛季的第一场比赛中杆位获胜。在罗马的比赛中，德弗里斯在两场比赛中分别与队友范多恩和山姆·伯德相撞退赛。德弗里斯在瓦伦西亚赛道取得了本赛季的第二场胜利，他是在比赛结束前没有耗尽电量的车手之一。在接下来摩纳哥和墨西哥的比赛中，德弗里斯只获得了两分。之后，他在伦敦的两场比赛中获得两次第二名，从而在最后一轮比赛前领跑积分榜。在柏林举行的第一场比赛中，德弗里斯没有得分，但仍然领跑积分榜。第二场比赛开始时，冠军竞争对手爱德华多·莫塔拉与米奇·埃文斯相撞退赛，另一名竞争者杰克·丹尼斯在比赛重新开始后不久撞墙退赛，德弗里斯获得优势。德弗里斯以第八名完赛，从而赢得了本赛季电动方程式车手总冠军，同时成为了荷兰首位赛车世界冠军。队友范多恩获得第三名，帮助梅赛德斯-EQ拿下车队总冠军。德弗里斯以两次胜利、四次登上领奖台和99分结束本赛季，领先亚军莫塔拉7分。

2021-22赛季

2021年8月18日，梅赛德斯宣布这将是他们在电动方程式的最后一个赛季，5月宣布由迈凯伦收购。德弗里斯在利雅得赢得第八赛季第一场比赛的胜利，第二场获得杆位。在柏林站的第二场比赛中，德弗里斯获得第二场胜利。伦敦站第一场比赛的最后一圈，德弗里斯强硬防守尼克·卡西迪时在直道多次变线，赛后被罚时，由第三名跌至第六。第二场比赛德弗里斯获得第三名重新登上领奖台。收官战首尔站第一场比赛由于降雨一众车手打滑上墙，德弗里斯的赛车严重受损退赛。第二场比赛中德弗里斯后轮爆胎退赛，最终以106分位列总积分榜第九。梅赛德斯-EQ以319分获得车队总冠军，Gen2时代就此落下帷幕。

2023-24赛季

2023年9月26日，马恒达车队宣布与德弗里斯签下多年合同，德弗里斯将重返电动方程式赛场。

德弗里斯于2010年加入迈凯伦青年车手计划，并于2016年加入奥迪运动赛车学院。他在2019赛季前离开迈凯伦，在9月离开奥迪。

2020年12月，德弗里斯与电动方程式队友斯托菲尔·范多恩在赛季结束的青年车手测试中为梅赛德斯-AMG F1车队进行了他们的第一次一级方程式测试。

2021年，德弗里斯成为梅赛德斯-AMG F1车队的后备车手之一，他与斯托菲尔·范多恩一起担任后备车手。

2022赛季

2022年，根据该赛季一级方程式比赛规则，每支车队至少在两个比赛周的一练中给予青年车手参赛机会。5月20日，德弗里斯在西班牙站中首次参加一练，他驾驶威廉姆斯车队亚历山大·阿尔本的赛车（车号45），在练习赛中排名第18，位列同队正式车手尼古拉斯·拉提菲之前。7月22日，在法国站一练，德弗里斯驾驶梅赛德斯AMG车队刘易斯·汉密尔顿的赛车（车号19），最终位列第9。9月9日，德弗里斯驾驶阿斯顿·马丁高知特F1车队塞巴斯蒂安·维特尔的赛车参加蒙扎站一练（车号34），他在完成车队测试任务后的时间里驾驶挣扎，最终在第19名结束。

意大利蒙扎站剩下的比赛日里，德弗里斯代替因阑尾炎缺席比赛的亚历山大·阿尔本参加三练、排位赛和正赛，他在排位赛中成功晋级Q2，最终位列第13，再次超越了同队的尼古拉斯·拉提菲。由于多名车手更换赛车部件产生罚退，他将在第八位发车。德弗里斯的一级方程式首秀以第九名完赛，为车队带回2个积分，稳定出色的表现让他获得了24.8%的车迷投票，拿下本场最佳车手称号。

9月20日，Alpine在匈牙利亨格罗林赛道安排德弗里斯、安东尼奥·乔维纳奇和杰克·杜汉驾驶Alpine A521进行私人测试。

10月8日，阿尔法托利车队宣布德弗里斯将在2023赛季加盟车队，代替转会Alpine车队的皮埃尔·加斯利。

10月29日，德弗里斯驾驶梅赛德斯AMG车队乔治·拉塞尔的赛车在墨西哥站完成本赛季最后一次一练。

11月10日巴西圣保罗站，德弗里斯被任命为迈凯伦F1车队兰多·诺里斯的替补，车队为他安排了座椅调试，以防周四食物中毒的诺里斯无法参赛。第二天，诺里斯恢复健康得以参赛。

11月22日，德弗里斯在亚斯码头赛道进行阿尔法托利车队的青年车手测试。

2023赛季

2月23日起，车队在巴林进行了为期三天的季前测试。

2023年3月4日，2023赛季世界一级方程式锦标赛巴林大奖赛排位赛Q1，尼克·德弗里斯排名第20被淘汰。2023年3月5日，2023赛季世界一级方程式锦标赛巴林大奖赛正赛，德弗里第14完赛。3月，2023年F1沙特大奖赛正式比赛在吉达赛道结束，尼克·德弗里斯排名第14。

2023年7月11日，F1AlphaTauri（小红牛）车队官方宣布，丹尼尔·里卡多加入车队担任正式车手，顶替德弗里斯。2023年德弗里斯加入AlphaTauri车队担任正式车手，但赛季即将过半仍未能获得任何积分。