尼克酰胺

更新时间:2022-01-21 15:29

尼克酰胺(英语:Nicotinamide)是烟酸(维生素B3)的酰胺。主要用于防治糙皮并口炎、舌炎,病态窦房结综合征,房室传导阻滞等问题。尼克酰胺是一种水溶性维生素且是维生素B族中的一员。烟酸可以在活体内被转变为尼克酰胺,尽管这两种化合物都具有维生素效应,但尼克酰胺较烟酸的药理学与毒性要小,这些效应会在烟酸的转变过程中产生。因此尼克酰胺也不会像烟酸一样减少胆固醇或导致脸潮红。当成人每天摄入剂量多于3g时,会对肝脏产生毒性。在细胞中,烟酸被用于合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP),而对于尼克酰胺来说转变途径与烟酸的途径非常相似。NAD+与NADP+是多种酶促氧化还原反应的辅酶。

化合物简介

基本信息

中文名称:尼克酰胺;

中文别名:烟酰胺;维生素B3;维生素PP;3-吡啶甲酰胺;烟碱酰胺;

英文名称:Nicotinamide

英文别名:3-Pyridinecarboxamide

CAS号:98-92-0

分子式:C6H6N2O

结构式:

分子量:122.12500

精确质量:122.04800

PSA:55.98000

LogP:0.88080

安全信息

符号:GHS07

信号词:警告

危害声明:H315; H319; H335

警示性声明:P261; P305 + P351 + P338

海关编码:2933399090

生产方法

1、 β-甲基吡啶经空气氧化成烟酸,后者与氢氧化铵作用,再加热脱水制得。

2、 将烟酸、硼酸和氨水投入反应锅,搅拌下通入氨气,升温溶解;然后蒸馏回收氨,至120~C后移入脱水锅内继续浓缩;当温度达145℃后开始加入液氨,并在185~190℃下继续通氨反应20~30h。然后降温至130℃,加蒸馏水稀释,加入活性炭,并在70~80~C下通氨脱色2h;反应后趁热过滤,滤液在水中冷析24h,分离结晶,并用乙醇洗涤、干燥得成品,收率89%。

3、 由烟酸与氨水成盐后再脱水而得。

用途

营养强化剂。发色助剂。对生物体内代谢有重要意义。也可由肠内细菌合成。又可由体内的色氨酸生成。一般不易引起缺乏症。但以玉米之类不含烟酸的食品,或以含烟酸代谢拮抗物质的食品为主食时,往往发生缺乏而导致糙皮病。

分析方法

1)

药典标准

来源(名称)、含量(效价)

本品为3-吡啶甲酰胺。按干燥品计算,含C6H6N2O不得少于99.0%。

性状

本品为白色的结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味苦;略有引湿性。

本品在水或乙醇中易溶,在甘油中溶解。

熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录ⅥC)为128~131℃。

吸收系数

取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在261nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为417~443。

鉴别

(1)取本品约0.1g,加水5ml溶解后,加氢氧化钠试液5ml,缓缓加热,产生的氨气使湿润的红色石蕊试纸变蓝(与烟酸的区别)。继续加热至氨臭完全除去,放冷,加酚酞指示液1~2滴,用稀硫酸中和,加硫酸铜试液2ml,即缓缓析出淡蓝色的沉淀。

(2)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在261nm的波长处有最大吸收,在245nm的波长处有最小吸收,245nm波长处的吸光度与261nm波长处的吸光度的比值应为0.63~0.67。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》421图)一致。

检查

1酸碱度

取本品1.0g,加水10ml使溶解,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值为5.5~7.5。

2溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色。

3易炭化物

取本品0.2g,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧO),与对照溶液(取比色用氯化钴液1.0ml、比色用重铬酸钾液2.5ml、比色用硫酸铜液1.0ml,用水稀释至50ml) 5ml比较,不得更深。

4有关物质

取本品,精密称定,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含40mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用乙醇分别稀释制成每1ml中约含0.2mg与0.1mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2);另取烟酸对照品,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为对照品溶液;再取烟酸对照品与本品适量,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含烟酸0.2mg和烟酰胺1mg的混合溶液,作为对照溶液(3)。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录ⅤB)试验,吸取上述5种溶液各5μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以三氯甲烷-无水乙醇-水(48:45:4)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。对照溶液(3)应显示两个清晰分离的斑点;对照溶液(2)应显示一个清晰可见的斑点;供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(0.5%);如显其他杂质斑点,与对照溶液(1)的主斑点比较,不得更深。

5干燥失重

取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

6炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

7重金属

取本品1.0g,加水10ml溶解后,加1mol/L盐酸溶液6ml与水适量使成25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.1g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加醋酐5ml与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.21mg的C6H6N2O。

药理作用

烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分,成为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。烟酰胺胃肠道易吸收,吸收后分布到全身组织,经肝脏代谢,仅少量以原形自尿液排出。

药代动力学

胃肠道易吸收,吸收后分布到全身组织,半衰期(t1/2)约为45分钟。经肝脏代谢,治疗量仅少量以原形自尿排出。

适应症

1.主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。

2.用于治疗冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病及少数洋地黄中毒等伴发的心律失常(多数为其他药物无效后才应用)。

用量用法

1.防治糙皮病、口炎及舌炎:口服:1次50~200mg,1日3次。如口服吸收不良,可加入葡萄糖液静滴,每次25mg,1日2次。同时加服其他维生素B族及维生素C。

2.防治心脏传导阻滞:1次300~400mg,1日1次,加入10%葡萄糖溶液250ml中静滴,30日为1疗程。

不良反应与注意事项

1.肌注可引起疼痛,故少用。

2.个别可引起头晕、恶心、上腹不适、食俗不振等,可自行消失。

3.妊娠初期过量服用有致畸的可能。

4.异烟肼与盐酸胺二者有拮抗作用,长期服用异烟肼应补充盐酸胺。

5.少数病人有瞳孔缩小、流涎、汗多、血压升高、呼吸减弱、痉挛、麻痹而死。

6.大剂量可使消化溃疡活化、糖耐量失常、肝损害及高尿酸血症。但停药后即可恢复。

剂型与规格

片剂:每片50mg、100mg。针剂:每支50mg(1ml)、100mg(1ml)。

药物相互作用

烟酰胺与异烟肼有拮抗作用,长期服用异烟肼时,应适当补充烟酰胺

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