正平十八年/贞治二年（1363年），足利尊氏次男足利基氏前往镰仓，并成为镰仓公方（关东公方），同时上杉宪显成为关东公方的执事（后来的关东管领），并负责辅助公方处理关东的政务。上杉宪显因为在观应之乱时属于足利直义方，所以被夺去上野、越后守护的地位而一时没落，但是在足利尊氏死后，因为向足利基氏恳求而复归成为关东管领，以及被原谅而恢复上野、越后守护的地位。

应永二十三年（1416年），发生上杉禅秀之乱，上杉宪显的兄弟宅间上杉家、犬悬上杉家相继衰亡，山内上杉家由此成为上杉氏的宗家，独占关东管领之职，并以上野为本据并在武藏、伊豆扩张势力。

永享十年（1438年），永享之乱爆发，镰仓公方家与上杉家对立，并在之后的享德之乱中败北。山内上杉家在此战中胜利并成功守着关东管领的地位，但是随着越后守护代长尾为景的叛乱以及因为上杉显定的战死而引起的家督之争（永正之乱），开始受到在伊豆新兴起并平定相模的后北条氏压迫。