更新时间：2024-10-08 12:54
崔琰年少时性格朴实，言辞迟钝，喜好击剑，崇尚武功。二十三岁时，乡里按规定将他转为正卒，才开始感慨发奋，研读《论语》、《韩诗》。到了二十九岁时，与公孙方等人结交，到郑玄门下求学。学了没有一年，徐州的黄巾军攻破了北海，郑玄与其弟子到不其山躲避兵难。那时买进的粮谷十分缺乏，郑玄只好停止授学，辞谢众学生。崔琰既被遣散，又到处都是盗寇，西去的道路不通，于是周旋于青、徐、兖、豫四州郊野，向东到过寿春，向南也几乎到了长江、洞庭湖地区。自离开家乡四年后才归，在家中以弹琴读书自娱。
大将军袁绍听说后征召崔琰。当时袁绍的士兵专横暴虐，挖掘坟墓，崔琰规劝说：“昔日荀况有过这样的话：‘对士兵平素不进行教训，战斗力就不会强大，即使是商汤、周武王那样的人，也不能凭借他们作战取得胜利。’如今道路上尸骨暴露，百姓未见到您的德政，应该命令各个郡县掩埋尸骸，以显示您的为死者伤痛的爱心，追随周文王的仁慈之举。”袁绍让崔琰作了骑都尉。
后来袁绍在黎阳县带兵，将部队驻扎在延津渡口，崔琰又规劝说：“天子如今在许昌，百姓的愿望支持顺从朝廷的一方，我部不如谨守治境，向天子述职，以便安定这一地区。”袁绍却不听从，于是在官渡大败。等到袁绍死后，他的两个儿子互相争斗，争着想得到崔琰。崔琰说自己有病，坚决推辞，因此获罪，被关进了监狱，依靠新野阴夔、陈琳营救，才免于一死。
建安十年（205年），曹操打败袁氏后，兼任冀州牧，征召崔琰任别驾从事史，对崔琰说：“过去查核户籍，可以达到三十万之多，冀州可称得上是大州了。”崔琰回答说：“如今汉家天下分崩，九州分裂，袁氏兄弟同室操戈，冀州百姓露尸荒野。王师驾到，没听说先传布仁声，以扩充实力为当务之急，这难道是敝州男女老少寄希望于明公的吗？”曹操肃然动容，向他表示歉意。当时宾客都大惊失色。
建安十一年（206年），曹操征讨并州，留下崔琰在邺城辅佐曹丕。曹丕照旧外出打猎，改换服装、车辆，兴趣全在追逐猎物上。
崔琰上疏规劝说：“曾听说周文王不敢以打猎为乐，《尚书》记载此事以为后人借鉴；鲁隐公外出观鱼，《春秋》因其非礼而讥刺之。这是周公、孔子的格言，两部经典所阐明的大义。夏桀无道，成为商朝的一面镜子，《诗经》说‘殷鉴不远’；王者的疾日不该举乐，《礼记》记载此事作为忌戒。这又是比较切近的得失成败的事例，不可以不深思明察啊。袁氏家族富强，而其公子放纵，游玩作乐，极为奢侈，正义之举天下不闻，明哲君子，顷刻间便欲离去，勇武壮士，不肯为其尽爪牙之用。这就决定了袁氏虽然拥有百万民众，地跨整个河北，却没有立足之地。现今国家衰败，恩惠的施予尚不普遍，男女百姓企望、想念德政。况且您父亲亲自参与戎马征讨，上上下下，操劳辛苦，世子您应当遵循正道，谨慎地使行为端正，思虑治国的最高战略，对内有所鉴戒，对外发扬高远的节操，深加思索你太子的责任，宝贵你的身份。而您却失了身份地穿着管理山泽园囿者的卑贱的服装，急急地四处奔驰，身临险地，志向只限于猎获野鸡兔子这类小小的娱乐，忘了国家社稷才是最重要的，这实在使有识者痛心啊。希望世子您烧毁猎具，舍弃行旅戎服，以满足众人的愿望，不让老臣获罪于天。”曹丕答复说：“从前奉悉您谆谆的教诲，要我烧猎具、弃戎服。如今猎具都已焚毁，戎服也已脱去了。以后再有类似的错误，还望您再次给我教诲。”
建安十三年（208年），曹操做了丞相，崔琰又做了东西曹掾属征事。起初授予他东曹职务时文告说：“您具有伯夷的风范，史鱼的耿直，贪夫因敬仰您的大名而变得清廉，壮士因崇尚您的名声而更加勉励自己，这是可以作为时代表率的。所以授予东曹之职，你去履行职责吧。”
建安十八年（213年），任命崔琰为尚书。这时尚未立太子，临淄侯曹植有才华而且有爱心。曹操怀疑犹豫，发出信函命令在外地秘密访探。只有崔琰信不封口答复说：“我知道《春秋》有长子当立的大义，并且五官中郎将曹丕仁孝聪明，应当承继大统。崔琰将用死来坚守这个原则。”曹植，本是崔琰哥哥的女婿，曹操十分赞赏崔琰的大公无私和高风亮节，喟然叹息，调其职为中尉。
崔琰体态雄伟，声音洪亮，眉目疏朗，须长四尺，很有威重的仪态，朝廷中人很是敬仰，而曹操对他也有几分敬畏。崔琰曾经推荐过巨鹿人杨训，说他虽然才能不足，却清廉贞洁，遵守正道，曹操于是以礼征召了杨训。
建安二十一年（216年），曹操作魏王，杨训上表称赞曹操的功绩，夸述曹操的盛德。当时有人讥笑杨训虚伪地迎合权势，认为崔琰荐人不当。崔琰从杨训那里取来表文的草稿一看，写信给杨训说：“读表文，是事情做得好罢了！时间啊时间，随着时间的变化，情况也一定会发生变化的！”崔琰的本意是讽刺那些批评者好谴责呵斥而不寻求合于情理。有人却报告说崔琰这封信是傲世不满怨恨咒骂，曹操发怒说：“谚语说‘不过生了个女儿耳’。‘耳’不是个好词。‘会有变的时候’，意思很不恭顺。”从此罚崔琰为徒隶，派人去看他，崔琰言谈表情一点也没有屈服的意思。曹操的令文说：“崔琰虽然受刑，却与宾客来往，门庭若市，接待宾客时胡须卷曲，双目直视，好像有所怨忿。”于是赐令崔琰死。
亦有一说，崔琰的文集被人得到，携带的时候用布包裹。当时与崔琰有过节的人看到这个场景，就到曹操面前诬告崔琰，说他的文章中暗自讽喻朝政，故不得公之于人。曹操闻言大怒，将崔琰关入大狱而后处死。
本来，曹操性格忌刻，凡是他所不能容忍的人，如鲁国人孔融、南阳人许攸、娄圭，都因仗着自己是曹操的老朋友，有所不恭被诛杀。其中崔琰最为冤屈，因而历朝皆有文人墨客为之伸冤。
原先崔琰与司马朗友善，司马懿正值壮年，崔琰对司马朗说：“你的弟弟聪敏明哲公允，刚强果断英勇，几乎不是你能比得上的。”司马朗认为不是这样，而崔琰总是坚持这个看法。崔琰的堂弟崔林，年少时没有名望，即使是亲戚也大多轻视他，崔琰却常说：“这是个所谓大器晚成的人，最终必定有远大的发展。”涿郡的孙礼、卢毓刚刚进入魏王军府，崔琰又评论说：“孙礼诚信耿直，刚毅果断，卢毓清醒机警，深明事理，百折不挠，都是可做三公的人才。”后来崔林、孙礼、卢毓都官至宰辅。还有，崔琰的朋友公孙方、宋阶早逝，崔琰抚养他们的遗孤，那份恩爱像对待自己的孩子一样。他的明鉴卓识，笃于情义，大都像这个样子。
曹操统一北方后，声威大振，各游牧民族部落纷纷依附。匈奴派使者送来了大批奇珍异宝，使者请求面见曹操。曹操将声姿高扬、眉目疏朗的崔琰召来，要他代替自己接见使者。接见时，崔琰正中端坐，接受了匈奴使者的拜贺，曹操却扮作侍卫模样，手握钢刀，挺立在坐榻旁边。
接见完毕后，曹操派间谍去问匈奴使者印象如何。使者不假思索地说：“魏王俊美，丰采高雅，而榻侧捉（握、提之意）刀的那个人气度威严，非常人可及，是为真英雄也！”
曹操：“君有伯夷之风，史鱼之直，贪夫慕名而清，壮士尚称而厉，斯可以率时者已。故授东曹，往践厥职。”
陈寿：崔琰高格最优，鲍勋秉正无亏，而皆不免其身，惜哉！大雅贵“既明且哲”，虞书尚“直而能温”，自非兼才，畴克备诸！
《先贤行状》：“琰清忠高亮，雅识经远，推方直道，正色於朝。魏氏初载，委授铨衡，总齐清议，十有馀年。文武群才，多所明拔。朝廷归高，天下称平。”
《魏略》：“明帝时，崔林尝与司空陈群共论冀州人士，称琰为首。群以‘智不存身’贬之。林曰：‘大丈夫为有邂逅耳，即如卿诸人，良足贵乎！’”
袁宏：“崔生高朗，折而不挠，所以策名魏武、执笏霸朝者，盖以汉主当阳，魏后北面者哉！若乃一旦进玺，君臣易位，则崔生所以不与，魏氏所以不容。夫江湖所以济舟，亦所以覆舟；仁义所以全身，亦所以亡身。然而先贤玉摧于前，来哲攘袂于后，岂天怀发中，而名教束物者乎！”
严从：崔子矫然，植青松之操，鲠词直对，则左右失容，捐生取义，千载称美，虽遇谗谮，荩亦其素志矣。
罗贯中：清河崔琰，天性坚刚；虬髯虎目，铁石心肠；奸邪辟易，声节显昂；忠于汉主，千古名扬！
梁启超：古者任官，各举其所知，内不避亲，外不避仇。汉、魏之间，尚存此意，故左雄在尚书，而天下号得人；毛玠、崔琰为东曹掾，而士皆砥砺名节。后世虑选人之请托，铨部之徇私也，于是崔亮、裴光庭定为年劳资格之法，孙丕扬定为掣签之法。防之诚密矣，然而奇才不能进，庸才不能退，则考绩废也；不为人择地，不为地择人，则吏治隳也。
易中天：崔琰是三国时最为德高望重的名士，正派儒雅，又有远见卓识，仪表堂堂，凛然于朝，曹操也被他的一身正气所慑服。崔琰之死，是当时最大的冤案。崔琰用死证明自己是君子。曹操用崔琰的死，证明自己是奸雄。
侄女：崔妃，嫁曹植，陈王妃。
孙子：崔谅，西晋尚书、大鸿胪。
五世孙：崔逞，北魏尚书、御史中丞。
在小说《三国演义》中，崔琰初为袁绍谋事。袁绍败亡后，曹操辟他为官。崔琰刚正不阿，官做到尚书。后来反对曹操进位魏王而入狱。狱中大骂曹操欺君奸贼，被曹操下令杖杀于狱中。