崔文升原为明朝万历皇帝郑贵妃的内侍，光宗朱常洛即位后，升司礼监秉笔，掌御药房。光宗有疾，崔文升用大黄药，病益剧，不视朝。外廷诸臣攻崔是受郑贵妃指使有异谋。未几，光宗服鸿胪寺丞李可灼红丸，遂崩。大臣攻崔、李，最后李可灼治戍，崔文升谪南京。及魏忠贤专权，又召崔文升总督漕运兼管河道。崇祯即位，充孝陵净军。