2010年，出演朱刚日尧、王学圻、孙淳、袁文康主演的古装传奇剧《孔子春秋》，在剧中饰演孔子的弟子曾参；同年，与陈丽媛、任东霖、文梦洋、傅天骄合作主演都市情感剧《爱情可以有》，在剧中饰演男主角罗致远；同年，与秦海璐、孙岩、曹海军、王全有、修宗迪合作主演悬疑谍战剧《金陵秘事》，在剧中饰演潜伏在侦缉大队中唯一一位共产党员龙政。

2011年，与刘交心、刘佳佳、戴娇倩、宋运成合作主演年代情感剧《名门媳妇》，在剧中饰演董家少爷董天福；同年，与郑则仕、苑琼丹、刘庭羽、刘仪伟合作主演古装悬疑喜剧《七品芝麻官》，在剧中饰演常知县身边的一个得力护卫赵勇。

2012年，与秋瓷炫、张博、张皓然合作主演年代苦情剧《秀秀的男人》，在剧中饰演叶秀秀的丈夫刘家齐；同年，与沈傲君、陈志朋、曾江、高曙光合作主演都市情感剧《女人要过好日子》，在剧中饰演秦楚楚的丈夫白连栋。

2013年，出演王志飞、黄勐、谢园、杨皓宇主演的都市情感剧《婚姻时差》（原名《留守男人》），在剧中饰演刘晓宇；同年，巩峥与黄渤、黄小蕾、刘向京、萨日娜合作主演近代商战剧《青岛往事》，在剧中饰演天佑。

2014年，巩峥与佟丽娅、王耀庆、朱锐、张小磊合作主演医疗职场剧《产科医生》，在剧中饰演产科麻醉的副主任医师赵新；同年，巩峥与赵子博、张凯旋、张铂辰、刘俊峰合作主演抗战电影《血样年华》，在片中饰演男主角王孝锡；同年，与孙俪、刘涛、方中信、黄轩、高云翔合作主演古装剧《芈月传》，在剧中饰演足智多谋的庸芮。

2015年，巩峥与罗昱焜、陆彭、侯勇、高明合作主演抗战电影《诱狼》，在片中饰演八路军晋察冀军区第一分区第三游击支队支队长曾雍雅，该片是为纪念世界反法西斯战争胜利70周年献礼电影；同年11月22日，其主演的商战传奇剧《青岛往事》在央视八套黄金档播出；同年12月，凭借电影《诱狼》获得“第15届电影频道百合奖颁奖典礼”最佳男主角奖的提名。

2016年，与姚芊羽、林晓凡、王丽云、张玉嬿合作主演都市情感剧《女人不容易》，在剧中饰演做事认真且原则性强的男主角宋超；同年，与肖荣生、陈震、徐梵溪合作主演抗战剧《我的爱情撞上了战争》，在剧中饰演足智多摩且身手不凡的男主角方元；随后，出演李平执导的现代励志情感剧《别用爱情说事儿》，在剧中饰演男主角沈浩强；同年11月，凭借电影《诱狼》获得“北京青年电影展颁奖典礼”最佳男主角奖。

2017年6月，与蒋欣合作主演民国传奇喜剧《最后的武林》，在剧中饰演拳师石开；同年，主演电视剧《海边女人》；同年，主演都市情感剧《找好男人嫁了吧》，饰演心理学海归博士黄冕。

2020年6月，主演电视剧《雪线》。

2021年12月16日，参演电视剧《对手》播出。

2022年4月29日，主演的电视剧《运河风流》播出，在剧中饰演黄子荣。6月20日参演电视剧《我将喜欢告诉了风》官宣杀青。7月，领衔主演的电影《何叔衡》宣布将于7月8日全国公映。12月，参演的电视剧《第五名发家》杀青。

2023年5月5日，主演电视剧《雪莲花盛开的地方》在中央电视台首播。5月10日，主演电视剧《找好男人嫁了吧》播出。5月26日，主演的电影《川流不“熄“》上映。

2024年1月18日，参演的电视剧《祈今朝》播出。

2021年12月29日，当选中国电视艺术家协会演员工作委员会委员。

巩峥是一位实力派演员，他具有阳光帅气的形象、儒雅的气质、出色扎实的演技、超强的工作能力。无论是腹黑渣男、优质暖男、好人或坏人，巩峥都能把这些角色驾轻就熟，演绎得栩栩如生、入木三分。经过多年演艺圈的打拼和无数个角色的磨练，巩峥的演技日渐炉火纯青（搜狐、人民网评）。

巩峥帅得没有侵略性，尤其有一双会说故事的眼睛（人民网评）。巩峥的眼神很有魅力，他在《产科医生》中将手术中的惊险紧张和情绪表现的淋漓尽致（网易评）。