2010年2月10日，广州公交B2路开通试运营，于同月20日开始正式运营。

2017年10月9日，广州公交B2路停靠的广东工大站更名为广东工大（地铁区庄站）。

2018年10月27日，为配合广州地铁11号线广州火车站施工，广州公交B2路临时调整至广州火车站（草暖公园）总站发班。

2024年8月25日首班车起，广州公交B2路往广州火车站（草暖公园）总站方向增加停靠广东电视台站。

2024年10月26日首班车起，试行调整BRT上社站、BRT学院站部分线路停靠位置。据悉，BRT上社站、BRT学院站部分线路停靠位置调整后，前往体育中心方向线路将集中在N2，N3子站，形成便捷的大候乘区域，乘客在大候乘区域内可乘坐任意线路到达体育中心站，缩短辨识时间和候乘时间，提高BRT系统运营效率和乘客出行体验。