2010年2月10日，广州公交B6路试开通运营，于20日开始收费

2017年10月9日，一五七医院更名为一五七医院（地铁京溪南方医院站）站，梅园新村更名为梅园新村（地铁梅花园站）站。

2022年5月1日，广州巴士集团成立并整合市区多家营运企业，本线路经营权改为广州巴士集团有限公司第三分公司

2023年2月5日，广州大道北华快节点跨线桥开通，本线路往同和路（蓝山花园）方向改经此桥

汇彩路、汇彩北路、中山大道中、中山大道西（员村立交桥）、天河路石牌岗顶立交、天河路、天河路立交、广州大道中（广州大道天河北隧道）、广州大道北、同和路（广州大道北华快节点跨线桥）。