与以往《开心辞典》通过答题赢得家庭梦想不同，“开心万里行”全国分为七大赛区。每个赛区都有一位明星领队回到家乡挑选带有地域特色的选手。选手们首先进行队内淘汰，组成正式队伍后，在领队的带领下与其他赛区一争高下，最后的冠军将赢得一份可以让家乡变得更美的公益梦想。而本次特别节目的形式和规则也与以往有很大不同，增加了游戏和综艺的成份，极具可视性。

外景拍摄跨越2009年和2010年，用时45天，走遍全国30个省、市、自治区、直辖市，对全国大部分重点世界文化遗产进行了拍摄。包括黄格选、阿丘、李丹阳、艾尔肯、冀星、李娅、叶蓓等明星和主持人带队，央视实力派导演全程指导，出行上万公里，最终在东北、华北、华东、华中、华南、西北、西南七大区选出优秀选手到中央电视台参加现场录制，真正实现万里之行。