2016年，与吴秀波、刘涛、李晨合作主演古装剧《大军师司马懿之军师联盟》，在剧中饰演魏文昭皇后、曹叡生母甄宓；同年，与李东学、高钧贤、曾江合作主演古装探案剧《包青天》，在剧中饰演裕王赵喆的女儿、裕王府的首席谋士公孙秀；随后，与梁大维、张瑞涵、艾晓琪合作主演古装网络剧《热血书院》，在剧中饰演崔阀士的女儿崔伽罗。

2017年，与秦俊杰、徐璐、陆毅合作主演谍战剧《天衣无缝》，在剧中饰演特工方一凡；8月1日，与于毅、王劲松、曹克难合作主演的谍战剧《黑土热血》播出，在剧中饰演女主角苏莎；8月18日，作为颁奖嘉宾出席金骨朵网络影视盛典。

2018年3月30日，凭借古装剧《大军师司马懿之军师联盟》中的表现获得优酷YC盛典“潜力新人”奖；同年，与冯绍峰、陈宝国、张丰毅合作主演古装剧《山河月明》，在剧中饰演蒙古公主伯雅伦。

2019年，与李若嘉、张墨锡、郝泽嘉合作主演女性励志古装剧《皎若云间月》，在剧中饰演“纨绔少女”云浅月；之后，与肖顺尧、李艺彤合作主演电视剧《鬼吹灯》；同年，与张震、倪妮、李东学合作主演古装神话剧《宸汐缘》，在剧中饰演看似清冷高傲，实则外冷内热、善良聪慧的天族医仙青瑶。

2020年1月7日，凭借古装神话剧《宸汐缘》中的表现获得影视榜样·2019年度总评榜“人气女配角”奖；同年，与许凯、吴谨言、王一哲合作出演古装美食剧《尚食》，在剧中饰演胡善围。

2021年，与魏千翔合作主演奇幻爱情电影《诡婳狐》，在剧中饰演桑子明的恋人莲香。

2022年7月20日，在友情出演的古装爱情仙侠剧《沉香如屑·沉香重华》中饰演应渊母亲染青。

2023年2月15日，出演的古装仙侠剧《重紫》，在剧中饰演水姬；4月6日，出演罗云熙、白鹿主演的仙侠剧《长月烬明》播出，在剧中饰演初凰。8月3日，与徐海乔、胡雪儿主演的奇幻爱情电影《画心之双生劫》上映，饰演正直勇敢、爱憎分明的瑶儿；10月2日，参演电视剧《虎鹤妖师录》播出；11月28日，特别出演的古装传奇公路剧《一念关山》播出，在剧中饰演迦陵。

2024年5月14日，参演的电视剧《子夜归》正式杀青。

2020年10月24日，金瀚在微博承认与张芷溪的恋情。2021年11月6日，张芷溪发文宣布和金瀚分手。

参考资料：、

参考资料：

张芷溪对情感戏的拿捏十分到位，她的领悟力也极强。张芷溪是一个勤奋而又努力的女演员，她能够很精准地诠释角色，并给合作演员以及观众心中留下了深刻的印象。在一组写真中，她身着白色蕾丝纱裙和红色抹胸一字领长裙，将白玫瑰的冷艳矜持与红玫瑰的热情妩媚演绎得淋漓尽致（网易评）。

张芷溪不仅容貌出众，还是娱乐圈中少有的高材生。在央视《开心辞典》暑期特别节目中，凭借其得体的言谈举止、深厚的知识底蕴而被评为“才貌双全女大学生”（凤凰网评）。

张芷溪在多部影视剧中，饰演了不少个性鲜明的古典仕女形象，并展现了自己对于古典仕女形象的塑造力。在电视剧《黑土热血》中，她一改恬静柔美的荧幕形象，颠覆出演中统高级特工；身穿日式和服的造型格外引人注目，她烈焰红唇的扮相美艳逼人又透着凌厉杀气；另一套军装制服的扮相则流露一种不羁与洒脱，英姿飒爽别有韵味，与之前美艳的和服造型形成了极大的反差，也让观众对她剧中的多面身份产生强烈好奇（腾讯评）。

张芷溪在电视剧《大军师司马懿之军师联盟》中，将甄宓的一言一行拿捏得很精准，高度还原了魏晋士族女性贤良淑德却又追求平等自尊的别样风采，她也凭借认真努力的表演而获得观众的认可（新浪评）。