1996年，彭皓锋考入第9期无线电艺员训练班，正式进入演艺圈。

2012年，参演古装剧《大太监》，饰演叶赫那拉·桂祥。

2013年，参演古装历史剧《卫子夫》，饰演“易寒”。

2014年，参演商战剧《参工传奇》（尚未上映），一人饰演2个角色。

2015年，彭皓锋与那威、鲍起静、李成敏出演喜剧片《哥基王子》，该片讲述了一个和柯基犬有关的故事。此外，被《中国大学生微电影明星大典》聘请为顾问。

2021年5月3日，参演电视剧《逆天奇案》首播；10月28日，参演的真实大案电影《猎毒之闪狙行动》正式登陆爱奇艺平台全网独播；11月2日，参演的电影《牧野诡事之寻龙》在腾讯视频全网独播。