1950年设立山东省德州专区。

1952年10月，经中央人民政府政务院批准，德州专区所辖的庆云、宁津、东光、南皮、吴桥和盐山等县划归河北省的沧州专区；原属河北省的武城、恩县和夏津等县划归德州专区，中共德州地委辖德州市、德县、平原、禹城、夏津、武城、恩县、齐河、乐陵、临邑、德平、商河和济阳等13个县（市）委。

1956年2月德州专区撤销，将所属市县划归惠民专区、聊城专区。其中乐陵、商河、临邑、济阳划入惠民专区；夏津、武城、陵县、平原、禹城、齐河和县级德州市划入聊城专区；撤销德平县，分属临邑、商河和德县管辖；撤销恩县，分属平原、武城和夏津管辖。

1961年9月恢复德州专区，原划入聊城、惠民专区的11个县市重新划回。

1965年宁津、庆云自河北省划入山东省，属德州专区。