LogP：0.07660

外观与性状：白色至灰白色结晶粉末

密度：1.57 g/cm3

熔点：217-218 °C(lit.)

沸点：415ºC at 760 mmHg

闪点：204.8ºC

折射率：78 ° (C=0.5, H2O)

水溶解性：5-10 g/100 mL at 19 ºC

稳定性：Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.

储存条件：2-8ºC

N-乙酰基胞嘧啶核苷(4g，14mmol)在200ml乙腈中回流，在30min内滴加乙酰溴(10ml，0.137mol)，加毕再回流3h。蒸出溶剂，剩余物溶于100ml氯仿后，用100ml水洗。蒸去氯仿，剩余物用10ml乙醇重结晶，得2g无色片状结晶的化合物(I)，收率33%，熔点179-180℃(分解)。化合物(I)(1g，2.3mmol)、l.0g碳酸钙、0.2g钯-硫酸钡和50ml 50%甲醇，在25℃和常压下与氢气摇晃1h(吸收60ml氢)。过滤除去结晶，滤液浓缩至干。剩余物溶于10ml 20%氨-甲醇溶液，于5℃下放置过夜。柱层析后再用乙醇重结晶，得34mg无色结晶的扎西他滨，收率7%。

作用于HIV复制的早期，抑制病毒的逆录酶和终止病毒DNA链的复制。用于晚期免疫缺陷病毒感染患者的治疗。抗病毒药，用于抗癌、抗艾滋病毒。

扎西他滨系合成的核苷酸类似物，是人体免疫缺陷病毒(HIV)反转录酶抑制剂。本品吸收后在细胞内经脱氧胞苷激酶的作用转化为单磷酸扎西他滨，在其他细胞酶的作用下进一步代谢为有活性的三磷酸双去氧胞嘧啶核苷(ddCTP)，竞争性地抑制HIV反转录酶，从而终止病毒DNA的延伸，使HIV从RNA反转成DNA的过程发生障碍。另外ddCTP更易与病毒反转录酶的核苷结合位点结合而竞争性抑制内源性5′三磷酸盐，从而进一步阻碍了病毒DNA的延长。本品与病毒反转录酶具有更高的亲和力，是目前双脱氧核苷类药物中抗HIV感染作用最强的。临床常与AZT合用或交替使用。本品与AZT的毒性反应表现在不同器官，而且AZT的骨髓抑制多在用药4～6周出现，而本品的外周神经毒性多在使用较大剂量，且在用药6周后发生，故二者合用或交替使用可增强疗效并减少其毒性反应，而且二者无交叉耐药性。一些体外的测定方法显示，本品是目前临床应用中最有效的核苷酸类似物，在0.5μmol/L浓度时就能完全抑制人体T淋巴细胞内HIV的复制。由于内源性三磷酸胞苷竞争反转录酶活性部位，所以本品的体外活性随不同的细胞培养基而有变化，并且小细胞水平可调节本品的抗病毒活性。本品与重组α-干扰素αA、右旋糖酐硫酸酯或潘生丁合用时，体外有协同的抗病毒活性，与齐多夫定合用时，除协同作用外尚有相加作用。

本品口服吸收良好，半减期短(1．2h)，有一定量通过血脑屏障(20%)，主要经肾排泄(70%)。生物利用度约为88%，浓度表现为线性药动学特性，食物可使本品的吸收率降低，使生物利用度降至14%，但药动学参数不受给药途径(静注或口服)的影响。成人口服本品0.25mg/kg，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，血浆药物峰浓度为0.45～1.5μmol/L。在体内分布较广，成人稳态分布容积为0.5～0.6L/kg，可通过血-脑脊液屏障的能力不如齐多夫定，脑脊液药物浓度是血药浓度的14%～20%。血浆半衰期为2～3h，肾功能减退者可延长至8.5h，血浆蛋白结合率大于4%。本品消除迅速，75%以原形药物由尿液中排泄，10%以下由粪便排出。静注后平均清除率为每分钟285ml，连续给药未见明显的体内蓄积。

获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)和艾滋病相关综合征。用于对齐多夫定（AZT）无效的获得性免疫缺陷综合征(艾滋)患者的治疗，或与齐多夫定（AZT）合用治疗晚期HIV感染(CD4计数少于200/mm3)。临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加不良反应。

1. 如发生周围神经病变需要中断或停用扎西他滨。如治疗即刻停止，神经病变可缓慢恢复，但如症状发生后继续治疗，神经病变可能不可逆。对已患有神经病变患者要避免应用扎西他滨。对具有发生周围神经病变危险因素的患者（尤其是CD4+细胞计数低）和那些接受其他可引起周围神经病变的药物患者要慎用扎西他滨。2. 当患者出现腹痛、恶心、呕吐或异常生化实验结果时，需要中断治疗，直到排除胰腺炎。如发生胰腺炎，需永远停用扎西他滨。伴有胰腺炎病史的患者或淀粉酶浓度上升要密切监测。扎西他滨不能与其他抑制可引起胰腺炎的药物联用。3. 对肝损伤的患者要慎用扎西他滨，如肝功能恶化或有肝损伤体征或发生乳酸酸中毒时，需要中断或停止治疗。4. 伴肾损伤患者要慎用扎西他滨，可能要降低剂量。5. 对心肌病或心衰患者也要慎用。6. 对孕妇给药的临床研究还不充分，故对孕妇及可能怀孕的妇女应权衡利弊后方可给药。7. 治疗前和治疗全过程要定期测定全血细胞计数和生化检查。

本品的主要的副作用是与时间和剂量有依赖关系的周围神经病变，有时必须停止治疗，以防病人丧失劳动力及长期持续性的神经病变。主要不良反应是外周神经炎，在2期、3期单一临床试验中，约有17%～31%的患者出现外周神经炎，这种情况以感觉运动神经炎为特征，表现为针刺痛、持续烧灼痛等症状，甚至严重到需用麻醉止痛或变得不可逆。有外周神经炎病史的患者，常易发生神经病学症状。神经炎及皮疹症状与本品的用量大小有关，接受每天≤0.03mg/kg用药方案的患者，不良反应发作迟缓且严重程度较轻。胰腺炎是与使用本品有关的另一重要不良反应。在单独用本品治疗的患者中，其发生率低于1%。由于胰腺炎可能与HIV感染或合并使用的其他药物有关，故还未完全确定本品与胰腺炎的因果关系。常见的其他不良反应包括口炎(13.4%)、恶心(7.2%)、吞咽困难(3.4%)、厌食(3.1%)、腹痛(2.8%)、呕吐(2.2%)、皮疹(7.8%)、瘙痒(4.7%)、头痛(8.8%)、头晕(3.1%)、肌痛(5.3%)、疲劳(7.8%)和咽炎(2%)。罕见血液系统毒性贫血(5%)、白细胞减少症(1%)、粒细胞减少症(9%)、嗜酸粒细胞增多症(6%)、血小板减少(4%)及AST、ALT升高。

静注和口服：剂量每天0.15～0.75mg/kg，分3～4次给予。成人和儿童单一治疗时，每天用0.03mg/kg。合并用药时，本品每天0.015～0.03mg/kg，另加齐多夫定每天150～600mg。

应避免与氯霉素、顺铂、氨苯砜、戒酒硫、乙硫异烟胺、格鲁米特、肼屈嗪、异烟肼、甲硝唑、呋喃妥因、苯妥英钠、利巴韦林、长春新碱等可引起外周神经炎的药物并用，也不主张与二脱氧肌酐并用。

因扎西他滨经肾清除，与可能损害肾功能的药物(如两性毒性B、氨基糖苷类抗生素)并用时，应根据临床和实验室监测调整本品与齐多夫定的剂量。

当应用可潜在引起胰腺炎的药物时，应终止本品的治疗。

扎西他滨与含铝或镁抗酸药同用时，其吸收降低约25%。

扎西他滨的抗病毒作用可被拉米夫定拮抗，因此两药不能联用。

扎西他滨为胞嘧啶核苷类似物。有对抗HIV-1和HIV-2的活性，包括对齐多夫定耐药的病毒。对外周血单核细胞的效力类似齐多夫定，但对单核细胞和静脉的细胞很有效。艾滋病或艾滋病相关综合征(ARC)患者接受扎西他滨单一治疗，在治疗的初始3周出现剂量相关性的血浆P24抗原水平下降，在随后的治疗中发现CD4细胞数量增加，一项研究表明，这多发生在接受一天0.08mg/kg或更大剂量患者身上，并且在治疗8～12周后获得最高水平。能耐受扎西他滨的患者体重增加并且疲劳感减少。对儿童患者，结果类似。但在报道的大多数临床试验中，许多患者由于不能耐受本品的副作用而停药。本品单一治疗在改善患者的生存方面可能不如齐多夫定。扎西他滨和齐多夫定交替和同时使用可改善两药的耐受性。在一项临床试验中，对AIDS或ARC患者，给予扎西他滨每天0.015～0.03mg/kg，同时给予齐多夫定。