提格兰二世为亚美尼亚国王阿尔塔瓦兹德一世之子。约前100年，以亚美尼亚地区的“七个河谷”为交换，提格兰二世被帕提亚国王米特里达梯二世扶上亚美尼亚的王位。当时亚美尼亚人居住的地区被罗马分成两部分：大亚美尼亚和索菲纳。这两块地域虽实为一体且均曾为塞琉古帝国之领土，但自从安条克三世在马格尼西亚战役中被罗马人打败后，他们就被划入罗马势力范围并分而治之。提格兰二世致力于建立于强大的亚美尼亚国家，在其即位初年即把大亚美尼亚与索菲纳重新统一。他并且实现以下成果：合并阿特罗纳泰纳地区与米底亚西部；使高加索地区的大小王公均对亚美尼亚的王权俯首称臣。

提格兰二世的伟大帝国未能长久支持下去。地中海世界的霸主——罗马（罗马帝国），决定彻底摧毁这个威胁她构建统一帝国的国家。当提格兰二世准备与米特拉达梯六世联手征服卡帕多细亚地区时，罗马元老院派出了大统帅苏拉进行干涉。从前70年开始，一系列与罗马军队的冲突最终导致了亚美尼亚帝国的彻底崩溃。前69年，提格兰二世在以他的名字命名的城市提格兰诺凯尔德被罗马将领卢库鲁斯击败（提格兰诺凯尔德战役）。接着他失去了在对抗罗马的战争中最有实力的同盟者米特拉达梯六世，后者被罗马军队逼入绝境后自杀。前66年，罗马统帅庞培威逼提格兰二世屈服，提格兰二世丧失了信心和斗志，在承认自己为罗马同盟者后，他实际上臣服于罗马。亚美尼亚的领土又缩回到提格兰二世即位时继承的疆域（上图深橙色区域）。