1938年初，方叔洪因战功卓著，指挥出色，作战勇猛顽强且军事素质高，被委任为第五十一军第一一四师参谋处长，后又晋升旅长、副师长、中将师长。

1938年3月，日军矶谷师团与坂垣师团分别进攻台儿庄一带，企图占领中原。中国军队在第五战区司令长官李宗仁将军指挥下，于10日开始在台儿庄地区与日军展开殊死战斗，这就是著名的台儿庄大战。第一一四师奉令在兰陵一线阻击日军增援部队，以侧应台儿庄主力部队战斗。日军在猛烈炮火和飞机轰炸掩护下，疯狂冲击第一一四师防线。方叔洪师长亲临前线指挥，与日军多次展开残酷的白刃肉搏。双方损失惨重。但第一一四师阵地在友军协助下始终未被敌人突破，有效地阻止了敌人增援部队前进，为保障台儿庄会战的胜利作出了重要贡献。

1938年4月，方将军奉令率部转战鲁南山区，开展游击。在挺进鲁南的诸次战斗中，他均身先士卒，奋勇杀敌，屡建战功。

1938年6月下旬，日军组织兵力大举进犯第一一四师阵地，方叔洪将师部主力转移至敌人包围圈外，自己率师部直属部队从下高村向东南方向转移。23日，到达丞石沟一带，经过两天激烈战斗，终于将敌人阻滞在菏泽冯家场。25日清晨，方叔洪获悉被包围在太平官庄的日军有突围迹象，认为歼敌时机已到，便亲自督战。6时许，被围敌人开始溃退，中国军队奋勇追杀，敌人伤亡惨重。此时，大量日军援兵赶到冯家场等地，集中火力向第一一四师指挥部射击，并包围直属部队。中国军队与数倍于己的日寇展开激烈战斗，浴血奋战三个多小时，伤亡过半。方师长头部、腰部多处中弹。眼看日军包围圈越缩越缩小，突围无望，为了不落入敌手，方叔洪向自己的头部举起了手枪……将军壮烈殉国时，年仅32岁，是抗战初期牺牲最年轻的将官之一。

他自幼好学，性格刚毅。学生时代的方叔洪目睹外国列强欺凌中华，非常愤慨，立下从军救国之志。于是，他远涉重洋去日本东京求学，研读军事。他学习刻苦认真，每学期考试成绩均列前三名之内。1929年，日本陆军士官学校毕业后，他又先后去法国和德国，学习航空和炮兵技术。

1931年，九一八事变后，方叔洪回国。先在东北军服务，后赴上海任国民革命军第十九路军教导大队长。1932年初，日本帝国主义武装进犯上海，惨杀无辜中国军民，第十九路军在忍无可忍的情况下，奋起抵抗，爆发了一二八淞沪抗战。战斗中，由方叔洪指挥的第十九路军教导大队一马当先，奋勇痛歼日寇。淞沪抗战，轰动全国。广大人民群众，自发募捐慰问将士，捐赠食品、被服。全国各地纷纷电贺声援。但蒋介石却与日军妥协，强令第十九路军调往福建，方叔洪愤然离开部队。

抗日心切的方叔洪，回家不久便赴涞源参加朱子桥(朱庆澜)将军领导的东北抗日义勇军。此时，曾在淞沪抗战中闻名全国的陆军一〇五师，调北平郊区整顿补充，国外侨胞仰慕抗日英雄，纷纷回国要求参加抗日。师长翁照垣深受感动，在京郊南苑一带觅定营房，成立华侨救国军。方叔洪闻讯立即从热河赶来，翁照垣委派其负责军事训练。后救国军编入一〇五师与第十九路军一同调住闽西。

那时，举国上下，渴望全国抗日，而蒋介石仍高喊“攘外必先安内”，推行其反动政策。一面向日军步步退让；一面集中兵力“围剿”中国工农红军。调往福建的第十九路军将士无不愤慨，遂与红军取得联系。

1933年10月，第十九路军在蔡廷锴、蒋光鼐率领下，发动福建事变，组织中华共和国人民革命政府，方叔洪被委任为新兵训练总监。后福建政府被国民党围困，并遭飞机轮番轰炸，坚持月余终被摧毁。原第十九路军将领均化装撤出。方叔洪来到厦门鼓浪屿。此后，他改名方叔洪，以避免国民党通缉。血气方刚的方叔洪对蒋介石不抵抗外侮的政策十分愤恨，曾说：“宁蹈东海而死，决不投降独夫民贼蒋介石！”

1934年，张学良将军任武汉行营主任。方叔洪得知后即去武汉与张学良将军会晤，遂被委任为行营中校参谋，后升为上校参谋。

1936年12月12日，张学良、杨虎城发动西安事变。在事变中，方叔洪坚决支持停止内战，联共抗日，竭力呼吁枪口一致对外。这一时期，方叔洪与张学良将军秘书郭维成(中共地下党员)交往密切，受其影响，在思想上有了很大进步，认识到中国共产党的主张才是符合民族利益的。　

西安事变后，张学良将军在南京被拘，东北军被解散。方叔洪几经周折，最后在缪澄流部任团长，与日军转战于河南桐柏山一带。时江阴要塞吃紧，他奉命率部驰援。到达江阴后，方叔洪立即部署部队分别从正面、左、右翼向数倍于已的日军展开了进攻。战斗异常激烈，部队伤亡惨重。正面兵力因两次冲杀所剩无几，跟随方叔洪的号兵也负了伤。在方叔洪部队的勇猛打击下，日军尸横遍野，在打扫战场时，还发现了身着黄呢大衣，佩戴“天皇赐”字样指挥刀的日军指挥官尸体。方叔洪认为，此次战役能击毙其高级指挥官，总算可以安慰阵亡将士英灵。战后，方叔洪被委派到第一一四师任参谋处长，旋升为参谋长。

1938年4月中旬，第一一四师奉命参加第二阶段台儿庄会战。4月28日，该师三四〇旅旅长扈先梅在邵庄争夺战中殉国，方叔洪升任三四〇旅少将旅长。他接任后，立即奔赴前线，指挥部队一次次打退日军强攻，直至5月17日奉命转移铜山。担任掩护鲁南兵团转移任务。5月19日，第三四〇旅随第一一四师又奉命在徐州以南青龙桥附近占领阵地，继续掩护鲁南兵团转移。当天下午，部队刚进入阵地，即与日军展开激战。日军在空中升起观测气球，指挥其炮兵向中国军队射击，同时用轰炸机10余架，飞临上空轰炸。战斗一直持续到20日晚10时许。这次战斗，方叔洪在前线坚持了一个昼夜，直至掩护全兵团安全转移。

1938年8月中旬，武汉保卫战在大别山揭开序幕。方叔洪所在第五十一军奉命由南阳、唐河、方城地区开赴大别山北麓前线，担当最前锋的重任。8月24日，日军第十三师团先头部队1000余人窜抵六安城东三十里铺一带，8月28日，其主力约1万余人，在三架飞机和10余门大炮的掩护下，向六安城猛烈进攻。日军攻陷六安后，于9月1日继续向开顺街第一一四师三四〇旅阵地猛烈进攻。方叔洪亲赴前线指挥，官兵们在他身先士卒的精神鼓舞下，与敌展开激烈搏斗，仅三小时即将敌人全部击退。日军于9月2日清晨，再次发起进攻，激烈战斗至当天下午，该旅两处阵地均被敌攻陷。部队分别转移到史河两岸，与敌形成隔河对峙局面。9月4日，方叔洪集结三四〇旅两个团兵力，于凌晨4时许，向八里滩之敌展开勇猛反击。方叔洪亲临前沿指挥，士气为之大振，敌虽两次增援，均被击退。至下午3时许，将八里滩阵地全部夺回，迫使敌人狼狈退回开顺街。9月11日晨2时，日军集结5000余人，再次向第三四〇旅石门口阵地发起猛烈进攻，20余架飞机、30余门大炮同时对第三四〇旅等两个阵地狂轰滥炸。上午9时许，双方为争夺石门口与富锦山展开恶战。方叔洪集结兵力死守阵地，在部队伤亡很大的情况下，绝不后退半步。一直坚持到傍晚，富金山阵地为敌攻陷之后，才奉命撤退。

方叔洪率第三四〇旅撤离大别山后，进驻杨家汇一带，在敌后进行游击活动。9月底的一天，盘踞商城的日军二三十人窜至商城以南挥旗山一带抢掠农民财物，方叔洪即派出一个连将其包围，激战约一个小时，将其全部击毙，缴获轻机枪两挺、步枪16支。10月中下旬，方叔洪又派第六七九团一个加强营，越过商信公路，去淮河沿岸三河兴以西地区进行游击活动。在半个多月的时间内，曾先后两次伏击敌人运输船艇。一次用迫击炮和重机枪打沉敌人的汽船两艘，艇上敌兵四五十人全部落水淹死。一次打沉木船三只，船上满载军用物资及押船日兵三四十人全部葬身河底。

1939年初，方叔洪部随第五十一军一起进入鲁南山区，肩负在敌后建立抗日根据地的光荣使命。不久，方叔洪升任第一一四师师长。同时，因战功卓著被擢授予中将军衔。

方叔洪率部进入山东后，看到家乡人民抗日热情异常高涨，各地自发组织很多小股抗日游击队伍。他们有的属于国民革命军，有的属于共产党八路军领导。在峄县地区，国共两部分游击队领导人，分别来师部会见方叔洪。除向他汇报当地日军活动情况之外，还主动派遣向导为部队带路，使方叔洪深为感动。在各地抗日游击队的帮助下，方叔洪率领的部队顺利地进入沂蒙山区。当时鲁南山区的沂水、蒙阴和莒县三座县城并未沦陷，国民政府山东省政府机关驻在沂源县东北庄。第五十一军军部则驻在沂水与蒙阴之间的朱位村。方叔洪率领第三四〇旅驻扎在蒙阴城东20华里的大赵庄。面对风光美丽的蒙山沂水，方叔洪心里更加涌动起一股爱国激情。目睹贫穷不堪的人民群众，方叔洪也更加坚定了他的报国之志。

方叔洪所在的第五十一军等中国军队到达鲁南山区后，引起了日军的注意，被看成是他们的心腹大患。因此，日军在青岛、潍县、济南、兖州、徐州和海州等地集结四个师团，企图消灭鲁南山区的中国军队。战区总部获悉日军动向后，通令各军、师做好反“扫荡”准备，并令各部与当地八路军密切配合，粉碎敌人进攻。同时，确定在不放弃根据地原则下，化整为零，不打硬仗，以团为单位，避免决战，避实击虚，划定活动地区，与敌人打游击战的战略方针。

从6月开始，日军以优势兵力，在飞机、大炮的掩护下，从四面八方进攻鲁南山区。其主要攻击目标，就是战区总部和山东省府所地沂源的东里店一带。这里正是方叔洪第一一四师的活动地区。

6月3日早晨，日军先出动意大利式的重型轰炸机10余架，飞临东里店上空，对该镇及其附近村庄轮番轰炸，近2000户居民的房屋，全部被炸成一片瓦砾，居民死伤达到四五百人。同时，西路日军约3000人，在当天中午即攻占蒙阴县城。方叔洪得知日军攻占蒙阴县城的消息后，即于当天下午3时许率领师部与第六八〇团沿沂蒙公路向东转移，经过一夜的行军，到达沂水以西三十里铺。此时，又得知沂水县城亦被日军攻陷。只好率部折向西北方向。又经过一昼夜行军，来到沂源鲁村。刚住了一天，博山之敌3000余名又出动南犯，方叔洪为了避免决战，又率部向蒙阴以东、沂水西北地区转移。

由于受到划定活动范围的限制，方叔洪率部就这样转来转去，专钻敌人的空隙穿插行动。在多路敌人同时进攻的形势下，这种转山头推磨式的活动方式，十分冒险。当时战况非常紧急，全山区炮火连天，枪炮声不绝于耳，敌机经常盘旋投弹，遭遇战随时可能发生。到6月24日上午，方叔洪率部转移到沂源县的焦家上庄附近时，遭到多路敌人进攻，突围中第六八〇团与师部失去联系。此时，方叔洪只好冒着倾盆大雨率师部及直属部队，向东南转移。晚10时左右，来到一个小村庄，官兵由于连续转移疲惫不堪，方叔洪命令部队就地休息。刚休息到翌日晨5时许，北山上的岗哨遭到敌人进攻。方叔洪知道敌人已追上来，便指挥仅有的一个特务连，一个骑兵连，加上一个工兵营，掩护师部上百名武装人员和一个通讯营转移。部队沿山沟向东南才走了3公里左右，在一条峡谷里又与大股日军迎头相遇，激战中，方叔洪头部、腰部中弹数处，为不拖累士兵，不落入日军魔爪，他举枪以身殉国。

方叔洪牺牲后，国民政府追认他为抗日烈士。

2014年9月，方叔洪名列第一批著名抗日英烈和英雄群体名录。

他天资聪慧，好学不倦，对军事学术颇有研究，且为人正直，带兵有方，赏罚分明，作战中身先士卒、足智多谋，具有典型的正直、爱国军人的品质，深受上级赏识和官兵拥戴。

方叔洪在短短的一生中，驰骋疆场，参加了无数次与日本帝国主义的战斗，为保卫祖国的领土，为中华民族不受敌人侵犯立下了不朽的功勋，中国人民永远怀念他。