1910年曹笃受聘为四川通省茶务学堂校长，在省城进行革命活动。

1911年（宣统三年）5 月，清政府不顾四川人民的反对，强行将民办之川汉铁路收归国有，并出卖筑路权给外国，激起了四川人民的强烈反对，省城和各州县纷纷组织保路同志会。同盟会员从中淮波助斓，他去嘉定、邛莱，大邑、灌县等地组织民军武装准备起义。这些地区的同志军，后来成为攻打省城、对抗清军的主力。9月7日，四川总督赵尔丰，悍然逮捕了四川保路运动的领导人蒲殿俊等九人，又枪杀请愿市民造成“成都血案”。在这万分紧急的时刻，他奉命跳城而出，急中生智，至城南农事试验场，与同盟会员朱国琛锯木板数十块，上写“赵尔丰先捕蒲罗，后剿四川，各地同志速起自卫”，投入江中，漂至川西南各此县，人民呼为“水电报”。数日间，各地同志军纷纷起事，攻打省城，敲响了清王朝的丧钟。

1911年9月，川西南同志军数万人会攻省城失利，转战至井研、荣县、威远、仁寿一带。9月25日，吴玉章到荣县，与王天杰等商定，正式宣布荣县独立，仁寿、井研、威远等县也相继反正。这时，端方率领入川的新军驻防资中，嘉定、叙府、键为、自流井均有清军重兵驻守，对独立四县成合围之势，情况万分危险。同盟会人商议，估计各路清军不敢妄动，决定组织各县同志军会攻自流井，夺取财富之地，打破清军包围。约定10月31日四县同志军兵分三路。除孔白为左路，新津同志军邓子完为右路，中路主力由周鸿勋、王天杰率领，曹笃督师，向自流井进攻。由于当时联络方式落后，左右二路未能按期进攻，加上敌我装备悬殊，凄战八小时，同志军战败，曹笃指挥撤退。次日陈孔自始率左路军向自流井进攻，兵败被俘，被清军用煤油烧死了。曹笃鉴于敌人太强大，认为应取“攻心为上，攻城次之”的策略。时值云南军在蔡愕领导下，宣布独立，曹笃遂派人在清军中宣传“云南军政府有令，滇人在外杀伤民军者，不许还乡，并籍没财产，杀其家属抵罪……”。驻井士兵多为云南省人，闻此十分惊恐，军心动摇。

11月7日，同志军再集合六万人，分三路进攻自流井，方潮珍指挥左路军，自界牌进攻，邓子完指择右路军，由赖家滩进攻；曹笃则督师中路与周鸿勋、王天杰等从陈家场进攻。由于同志军未经正规训练，一经接战又退却，曹笃与周鸿勋数十人被清军包围，死战不能脱身。曹笃情急生智向清军士兵喊话：“防军吾兄兄，今日勿相残杀。君等家乡云南已举义反正，胡再为虏廷出死力、杀友军、伤汉人？”〔注〕清军为之感动停止战斗，曹笃命民军退后五里待命。清军统领徐甫辰见民军人多势大，部下军心不稳，同意暂时休战。至11 月25 日，入川鄂军杀端方于资州。徐统领见大势已去，遂剪去发辫，宣布反正，带巡防军回成都去了。

自流井独立之后，曹笃率领一支由富顺、自流井中学生组成的学生军去重庆蜀军政府，受命遥领川北安抚使，实际负责军政府所辖川东、川南五十余州县同志军的编遣工作。当时保路同志军一轰而起，品类复杂，少部份民军风纪恶劣，加上地方乡绅仇恨革命，军政府中亦有人主张武力镇压。曹笃反对过河拆桥，自相残杀，保护过隆昌云顶寨等处同志军。

1912年（民国元年）清帝退位，袁世凯窃取了辛亥革命成果，任中华民国大总统。为了清除他称帝的障碍，于1913年3月20日刺杀国民党在国会的领袖宋教仁于上海车站，又擅借外债发动内战，压迫政府中之国民党员。7月上旬、孙中山发表讨袁道电。8 月4 日国民党人熊克武、杨沧白在重庆宣布独立，组织讨袁军司令部。曹笃任独立政府川南安抚使，奉命去沪州劝说川军一师师长周骏起义讨袁。周骏是袁贼死党，园滑阴险，假意与曹笃周旋，实则看风使舵。中旬，战局明朗化，熊克武讨袁败局已定，周骏决定杀曹笃邀功。曹笃看破周骏险恶用心，机智地用金蝉脱壳计逃离沪州，去上海避难。

曹笃至上海，正值孙中山改组国民党为中华革命党，曹受命为中华革命党四川筹备会理事，和杨沧白、卢师谛等人住在法国租界内，协助总部党务部陈英士工作。当时活动经费全靠孙中山在南洋华侨中募集，十分困难。冬天，曹笃卖掉皮衣作党务经费，自己则披着坐褥御寒。1914年曹笃曾同党人丁厚棠在上海四马路狙击袁贼死党、上海镇守使郑汝成未果。1916车4月，袁世凯收买张宗昌，刘杀陈英士于上海寓所。曹笃在场，虽已受伤，仍从楼上跳下，当场将刺客擒获。上海报刊争相登载，称曹笃为大力士。

1917年9 月，孙中山在广东组织军政府，曹笃被任为军政府广州海关监督。一次，海关报告英阿官船XX号报纳关税不实。曹笃即率海关人员登轮检查，发现确系严重偷漏关税，当即严词申斥，英商理屈，不得不补交关税并交纳罚金。大长了中国政府和人民的志气，一时传为佳话。

1918年与月，孙中山为桂系军阀排斥，辞去广东军政府大元帅职务，曹笃被派回四川从事党务工作，被选为四省议会议员。为扩大国民党的影响，他介绍了川黔边防军司令袁祖铭和川军师长王兆奎加入国民党 。 1919年孙中山准备将非常国会迁入四川，并派廖仲凯、蒋介石入川分任财政、警察厅长，被四川省督军熊克武所拒绝。曹笃乃约集省议会议员朱之洪、刘光珠、陶闿士等五十一人，联合通电揭露熊克武“坐南向北，私通北方卖国政府”等“十大罪行”。1 9 20 年中华革命党改组为中国国民党，曹笃被任命为四川省支部筹备总主任。

1924 年四川督军熊克武被北洋军阔代理人刘湘、杨森击败，率第一军退出四川去广东投奔孙中山。北洋政府任命杨森督理四川军务，掌握了四川军政大权，南北力量对比不利于广东革命政府。1925年曹笃参加了四川军阀联合贵州军阀袁祖铭所进行的倒杨之战。在打下泸州后，曹笃被任命为川南道尹。长期军阀混战，使他认识了实力的重要，他拒绝了道尹之职，向川黔联军总司令袁祖铭要了川黔边防军第一混成旅旅长来当，先后驻扎茶江等六县。文人当军官，无所作为。1926 年四川军阀又联合驱袁，袁祖铭退出四川 ，曹笃所部失去倚恃，改隶于刘湘之二十一军。曹既因与袁祖铭交好，为四川军阀所不容，又因宁、汉、护分裂，曾与谢持相厚而为蒋、汪所嫉恨，走投无路，乃交出部队，愤然去国，先后在南洋诸岛访友、考察、行医、卖字达四年之久。1931年因病回国。此时蒋介石大致统一了全国，正准备渗入四川，乃利用曹笃在川的影响，委为国民党四川省党务特派员。曹亦乐为其用，把统一川政的希望寄托于蒋介石，欣然就任。

1937年全面抗战开始后，年逾花甲的曹笃以国民党元老的身份，奔走呼吁坑战。1940年他亲率抗敌慰可团，千里迢迢去到江西前线，慰芳四川部队的抗敌将士。他每到一处，都慷慨演说．鼓励川军奋勇杀敌。他同情国共合作、团结抗日的政策，反对制造摩擦，反对迫害共产党人。1942年他还以个人名义保释过被捕的共产党人。曹笃自幼精于中医，1937年他受中央国医馆长焦易堂之托，担任了四川省国医馆长。由于他的影响，在一定程度内保护了四川中医。1940年他以国民馆长名义。接办了一所濒于停办的中医学校，并正式改名为“四川国医学联”（今成都中医学院前身），办校经费没有着落，全靠向各界募集和医界支助。到中华人民共和国成立，共毕业十二届学生，造就了大批高级中医人材，至今中医界人士还津津乐道这段史话。

1945年1月21日曹笃先生因长期患病，逝于成都，终年七十岁。