1965年于天津大学水利系毕业后，李居昌担任山东省交通厅小清河航运局工程队技术员，后历任航运局工程队组长、助理工程师、工程师、队长等职。

1983年2月至1986年9月，任山东省交通厅副厅长、党组成员。

1986年9月至1992年8月，任山东省交通厅厅长、党组书记。

1992年8月至2000年4月，任交通部副部长、党组成员。

1999年11月至2010年12月，连续担任中国公路学会第五届、第六届理事会理事长。

2010年12月至2016年1月，担任中国公路学会第七届理事会名誉理事长。

第九届、十届全国政协委员，全国政协经济委员会委员。