年少时家贫，寄居开封，以做纸钱谋生。其姐李宸妃生仁宗后，被真宗章献皇后刘氏占为己出。为了慰藉李妃，刘美求其弟李用和于民间，奏补三班奉职。李用和由此入仕，历任右侍禁、閤门祇侯、权提点在京仓草场、考城县兵马都监、贺州刺史、宁州刺史等职。照旧制，刺史以上官员所赐公使钱可占为私有，而李用和却全部充作军费。

康定元年（1040年），任侍卫亲军步军副都指挥使，后改任马军。以年老乞罢军职，遂拜彰信军节度使、同中书门下平章事，以疾辞退。

仁宗庆历八年（1048年），进兼侍中。李用和虽身为国舅，位列将相，但在京城不营私宅，租官舍居住，仁宗诏令他寓居芳林园，亦被其推辞。在朝“小心静默，推远权势”，受到朝野好评。

皇祐二年七月甲辰（1050年8月9日），李用和去世，时年六十三岁，追赠太师、中书令、陇西郡王，谥“恭僖”（一做“恭禧”）。