Norovirus

1968年

美国俄亥俄洲诺瓦克镇腹泻爆发而得名

1972年 Kapikian等人

急性胃肠炎患者粪便

免疫电镜

Ф27nm 小圆状结构病毒(SRSV)

诺瓦克病毒(Norwalk Virus，NoV)(2002诺若病毒)

1.一般流行病学特点

美国CDC 1996～2000年接报348起爆发

仅在2002年11～12月间，就接到来自华盛顿、新罕布什尔和纽约3个州的104起诺若病毒引起的胃肠炎爆发报告

日本 IASR (Infectious Agents Surveillance Report)监测网报道，仅2003年10月一个月，在青森、岩手和滋贺县三个县就相继发生4起诺若病毒引起的胃肠炎爆发；同时日本冬季儿童腹泻的主要病原也是诺如病毒。

2.血清流行病学特点-中国

我国现无爆发报道

1995年方肇寅等即报道我国人群有感染

日本4M～1Y婴幼儿　IgG＋ <10.0%

我国7～11M婴幼儿　IgG＋ =41.4%

我国3Y以后　　　　IgG＋ 达80% ↑

1998年靖宇等北京地区1109份血清

2种血清型的特异性IgG＋　达88.8%

90.6%

福州地区288份粪便标本　Ⅰ型11.1%

Ⅱ型28.8%

认识不足、检测手段落后、误诊率高

3.分子流行病学特点

·基因型易变异

·同一地区不同时期流行不同基因型和血清型

·同一毒株可分布在美国远距离若干地区、中国、德国、澳大利亚、加拿大等其他7个不同国家

·疫苗研制和预防爆发流行困难

·进一步深入进行流行病学研究更迫切和具有意义

4.传染原和传播途径

传染原

·诺若病毒感染的患者、隐性感染者及健康携带者均可为传染源。病毒可在感染者粪便中高度浓缩，并且可持续存在很长时间

·家畜也是诺若病毒的储存宿主

·从猪、鸡、小牛圈棚内粪便中采样，发现44%的小牛粪便、2%的猪粪便为阳性结果还在猪粪便中见有诺若病毒颗粒。

·导致感染的病毒量很小(10~100个病毒粒子)

传播途径

·主要传播途径是粪口传播

食物39%, 水3%, 人传人12%

·18%不能与特定传染方式相联系

·28%无资料

·空气传播(患者呕吐物在空气中蒸发)而传播(极少)

·初代由食物或水引起、二、三代病例多由人传人

易感人群

·在社区发病时常累积各年龄人群。

·多侵袭成年人和较大年龄儿童，婴儿及幼龄儿童较少受感染。

5.临床表现及治疗

·潜伏期多在24～48h

·骤然起病，临床上以食欲减退、恶心、频繁的呕吐、胃蠕动减弱、排空延长、胃胀、腹胀、腹鸣、腹部痛及腹泻。

·可伴有头痛、寒颤、肌痛、咽痛等症状，间有呼吸道症状和体征。

·症状一般持续1～3天，整个病程维持在5天内。

·患者发热比例不一致，一型不发热，腹泻次数频繁；另一型发热，腹泻次数少，甚至无腹泻症状。大便无粘液脓血，便检白细胞阴性。

·原发感染患者的呕吐症状明显多于续发感染者。有些病人仅表现出呕吐症状, 故在临床曾有冬季呕吐病诊断。

·引起脱水、酸中毒是致死的重要原因，但少见。

·Nakamura等报道，在日本爆发的１次644例成人诺若病毒胃肠炎中，有15人出现眼睛不适，应予注意。

·轻症呈自限性，不需住院。

·对儿童及病情较重者，主要为纠正失水和酸中毒等对症治疗，不需用抗菌素，预后较好。

·散发的诺若病毒胃肠炎，因多为成人发病，由于症状较轻，一般不需住院治疗，常和其他非细菌性胃肠炎一样门诊对症处理即可。

6.诺若病毒的预防和控制

·切断粪－口途径和彻底清除污染环境

·诺若病毒流行大多源于某种食物或水的污染，再因人传人而发展，故预防措施需全面着手。在流行区避免进食生冷食物，注意饮水卫生。

·应特别关注牡蛎、蛤等贝类水生物。这类生物依赖滤食水中浮游物生长，从而可将诺若病毒大量浓集在体内,且用消灭大肠杆菌的方法不能净化。

·限制向海水排污，防止养殖水体污染。

·水型爆发相对少见，但已经涉及市政供水网、井水、溪水、湖水、游泳池水和市售商品冰

·一旦评估确认饮用或娱乐水体受污染，采用高浓度氯(10ppm) 消毒30min 以上，一定条件下臭氧也可以迅速有效地降低饮用水中诺若病毒的数量。

·隔离病人很重要

·频繁用肥皂洗手也是有效措施，先用肥皂水浸泡，至少要持续10s，再用流水冲洗。

·疫苗研制已取得重大进展。用重组杆状病毒表达的诺若颗粒作为疫苗，免疫小鼠和志愿者，均产生血清抗体IgG，在粪便中能检测到IgA。

·应用转基因植物（烟叶、西红柿或马铃薯）表达诺若病毒壳体蛋白，志愿者食用可食部分后，也能检测出针对NoV的IgG和sIgA，提示这种转基因植物可作为口服疫苗的候选物。

7.诺若病毒的检验

·直径26～35nm的小圆结构病毒，无包膜；

·不能在细胞或组织中培养，也不能使动物致病；

·Cscl密度梯度的浮力密度为1.36～1.41g/cm3；

·呈20 面体对称的圆形颗粒，表面有32 个杯状凹陷，内病毒颗粒含单一结构蛋白，分子量59kD；

·基因组为单股正链RNA，长度约为7.5kb；

·对热、乙醚和酸稳定，室温、pH 2～7环境下3h、20%乙醚、4℃处理18h、60℃孵育30min仍有感染性。

ORF1的RNA多聚酶区相对保守

样品的采集和运输

·粪便标本应在发病首日采集，至多不能超过发病急性期(48～72h)，此时为稀、软便，病毒排出量最多。

·一次流行，至少采集10例患者粪便，每份标本量约10～50ml。

·病人呕吐物是粪便标本的最佳补充，有助于病原的诊断。

·标本置4℃可存放2～3周，运输也要低温条件

培养

·不能在细胞培养中生长，也不使动物致病；

·至今只能利用志愿感染者的粪便和血清作为检测试剂。

食品中病毒RNA提取

鉴定

·电镜

·CIEF—WCID(毛细管等电聚焦—全株成像)

·免疫电镜法(IEM)：10~10/ml

·酶链免疫法(ELISA)：104~106/ml

·放免(RIA)和生物素-亲和素法

·杂交技术和RT-PCR：10个/ml

·实时定量RT-PCR