1946年12月24日，杰夫·塞申斯出生于美国亚拉巴马州塞尔玛市。

1969年，获亨廷顿学院学士学位。

1973年，获亚拉巴马大学法学博士学位。

1981年至1993年，任亚拉巴马州南部辖区联邦检察官。

1994年至1996年，任亚拉巴马州总检察长。

1996年11月，代表共和党当选亚拉巴马州联邦参议员。

1997年1月3日至2017年2月8日，任联邦参议员，被视为美国国会中立场最保守的议员之一。

2016年美国总统选举期间，塞申斯是最早支持特朗普的共和党联邦参议员，随后成为特朗普竞选团队重要政策顾问之一，主要负责移民和国家安全议题。

2016年11月11日，被美国当选总统特朗普任命为白宫“过渡团队”副组长。11月18日，被特朗普提名为美国司法部长。