《游击论》为其主要代表作，认为武装小组是革命的“政治先锋队”，游击队要由城市中少数青年学生和知识分子组成一支“中央核心”，在人烟稀少、居民分散的边远地区发动游击战争，采用“打了就跑”的战术。通过最初的若干胜利把群众吸引到自己方面来，以取得革命的胜利。格瓦拉六十年代曾在扎伊尔（刚果民主共和国）、拉丁美洲的玻利维亚搞游击中心，均以失败告终。