他生于世家，祖居梅李师桥镇。六岁失怙，由母亲张氏抚育。他少小好学，幼读经书，稍长，就读于常熟孝友中学，文章在学子中称冠。18岁从师里中名医杨士奇，5年业成便悬壶樟里。26岁，因同窗好友吴虞公、平襟亚之邀，进上海中西书局当编辑，前后达9年。后由母命召回，以行医为业，名著乡里。梅老先生喜读小说，尤其喜爱《水浒》，他在中西书局亦以写小说为主。

中西书局于1933年出版了含有梅寄鹤序言的《古本水浒传》后五十回，梅寄鹤称此书（此五十回加上金圣叹本之七十回）为《水浒传》之“真正古本”，是“施耐庵一人的手笔”。此书因此又被称为“澄江梅氏藏本”、“梅氏藏本水浒传”。此书在当时未有较大影响，但20世纪80年代后，此书再度面世，并在学术界引起了争议，有一部分学者认为此书是“伪作”，包括有认为其作者其实就是梅寄鹤本人。但也有一部分学者仍认为其为真正的古本。梅氏藏本的成书年代，是水浒学和明清小说领域的一次重要的、至今仍未完全解决的争论。