对于欧西德莫斯的统治期间描述很少，直到公元前208年，遭受塞琉古国王安条克三世的攻击。尽管欧西德莫斯大军中拥有一万骑兵，还是输掉在亚流河(Hari River)畔的会战（阿利乌河战役），并迫使他撤退回首都薄知(Bactria)。在成功抵抗三年的围困后，公元前206年，欧西德莫斯以他过去除掉反叛塞琉古帝国狄奥多特王朝的功劳和他抵御北方游牧民族的侵略，保护中亚希腊人的安全为由，所以巴克特里亚应为他的奖赏，说服安条克三世停战并承认它的地位，但须与安息一样向塞琉古纳贡。

在塞琉古的军队离去后，国家很快的从战争中复原。欧西德莫斯一世大约逝世在前200年到前195年间，而继位的其子 德米特里一世随后开始征服印度。