2014年1月下旬，天皇夫妇访问遭受泥石流灾害的东京都大岛町；7月22日，访问宫城县沿海地区，了解东日本大地震后的复兴情况；10月20日，美智子80岁寿辰，据香港《文汇报》报道宫内厅安排她以书面回应传媒提问，问题涉及二战日本战败70周年，美智子称：“战争令生灵涂炭，受害的只是平民，呼吁各界勿让冲突萌芽。”不过她并未谈到日本战时所犯战争罪行；12月，报道称：为纪念日本阪神大地震20周年，美智子将出席2015年兵库县神户市举行追悼大会。2015年1月17日，阪神大地震20周年纪念日，日本天皇夫妇参加位于神户市中央区的兵库县公馆内举行的遇难者追悼仪式。2018年3月27日，明仁与美智子抵达冲绳，访问和平祈念堂，到国立冲绳战殁者墓苑献花。2019年4月30日，美智子参加明仁“退位正殿之仪”，明仁退位。

2005年8月24日，明仁与美智子参观由东京国立博物馆、日中友好协会和朝日新闻社联合主办的“遣唐史与唐代美术展”。2009年1月22日，美智子出席电影《妈妈咪呀》在东京举行的首映礼。2012年2月13日，明仁与美智子至东京上野国立博物馆，参观中国故宫博物院特别展；4月27日，视察东京都墨田区的东京天空树电视塔。2013年11月25日，天皇夫妇出席东京都文京区举行的“消防团120周年•自治体消防65周年大会”。2014年5月8日，访问东京都葛饰区的花木小学，参观小学上课的情况、高年级学生的防灾课程；6月18日，访问樱桃产地山形县东根市。2016年8月27日，美智子参加在日本群马县草津町举行的草津夏季国际音乐艺术节，与外国音乐家一起表演。

1960年，美智子陪同明仁到美参加“美日百年修好纪念”。1991年，访问马来西亚和泰国。1992年10月23日至28日，明仁天皇和美智子皇后应中国国家主席杨尚昆的邀请，对中国进行友好访问，这也是两千年来首次日本天皇访华。2005年，访问马里亚纳群岛的塞班岛（美属），前往朝鲜半岛死难者纪念碑前祭奠，哀悼二战期间的死难者。2006年，新加坡和日本建交40周年，两人以国宾的身份访问新加坡，后访问马来西亚、泰国；9月30日，于神户会见中国国家体育总局副局长、中华全国体育总会副主席于再清与中国体育代表团。2009年2月17日，于皇宫茶会会见美国国务卿希拉里。2011年11月16日，在皇宫接见不丹国王夫妇。2017年，应越南国家主席陈大光邀请，美智子与明仁正式访问越南；10月31日，会见到访的菲律宾总统杜特尔特；11月9日，中日邦交正常化45周年，美智子与中国驻日本大使程永华夫妇一起在东京文化村观看松山芭蕾舞团的公演舞剧《白毛女》。

日本皇室成员各自有专属的徽记，皇太子提出把“白桦”当作妻子美智子的徽记，良子皇后出言阻拦，主张用“野菊”给美智子作徽记，借此蓄意暗讽美智子的平民身份，最终皇室选择“白桦”这个提议。

美智子80大寿，东京都日本桥的高岛屋百货里，举办一个“天皇皇后两陛下的80年”特别展。看过该展览的人，都惊讶于美智子高龄，每年要参加祭祀活动之多，执行公务的频率高。此时，美智子患有颈椎病、多发性神经根神经病和膝关节疼等症状。据日本皇室记者松崎敏弥透露，“仅是天皇亲自主持的宫中祭祀，每年就有20场之多，这些祭祀皇后每次都会陪到最后。”

按照日本皇室传统，皇太子年满18岁就应该考虑成亲。皇太子选妃的标准仍然沿袭旧典，局限在旧皇族和旧华族当中。但候选女子一部分已经订婚，一部分不愿嫁入皇室，明仁未能找到心仪对象。1957年，美智子参加轻井泽举办的网球比赛，与皇太子明仁相识。1958年，明仁在皇太子选妃委员会提出要娶美智子为妻的想法，被皇室内部反对，后明仁父亲裕仁天皇促成这门婚事。1959年4月10日，皇太子和美智子结婚，婚礼全程电视直播。1989年1月，明仁继承皇位，美智子成为日本历史上首位平民出身的皇后。

1959年4月10日，美智子与皇太子明仁结婚，因美智子非贵族身份，日本皇室对其并不尊重，良子皇后派女官给美智子送短手套，嘱咐美智子“要在正式场合戴上”。婚礼当日，美智子因佩戴手套过短，被皇室责怪“不合礼仪”，她的家人因此去皇宫谢罪。良子皇后安排资深女官做美智子的侍从负责她的衣食住行，女官名为牧野纯子，她出生贵族，曾对美智子说：“我不是为平民的妃子来任职的。”对美智子管束严苛。1975年，裕仁天皇和良子皇后访美，于机场与政要和亲人握手辞别，未与美智子交流。因在宫内受到不公正待遇，美智子曾患上抑郁症，除了丈夫和孩子，她不与其他人交流，后患上失语症。

1960年2月23日，美智子生下未来皇位继承人取名“德仁”，号“浩宫”，生产时，按规定需在皇宫产房由御产婆接生，美智子提出要在圣路加国际医院分娩，宫内厅答应可以在宫内厅医院分娩，不可以去民间医院。宫内厅医院将仓库改造成产房，德仁由东京大学名誉教授、产妇科医生小林隆负责接生。1964年11月，生下次子秋筱宫文仁。1969年4月，生下女儿清子。美智子改变了日本皇室的一些陈规，坚持用母乳喂养孩子，争取自己抚养孩子的权利，不再由宫内厅派人抚养。在教育上，美智子担心德仁脱离与同年龄段孩子的接触，在德仁上小学后，邀请他班上所有的同学到建在皇宫的家中玩耍。

1989年1月7日，昭和天皇裕仁病逝，皇太子明仁继位，美智子为皇后。2000年，美智子的婆婆皇太后良子逝世，葬礼在东京举行。

2014年10月20日，美智子80岁寿辰，日本宫内厅安排她以书面回应传媒3条提问。其中有问题涉及2015年二战日本战败70周年，美智子响应称战争令生灵涂炭，受害的只是平民，呼吁各界勿让冲突萌芽，回答中未有谈及日本战时所犯的战争罪行。2019年4月30日，明仁天皇正式退位，退位后明仁与美智子被称为“上皇”和“上皇后”。

2015年8月，80岁的美智子确诊为心脏供血不足造成的“心肌缺血”，主要原因为“压力过大”等。2019年7月，体检时查出患早期乳腺癌，住院并接受乳腺癌手术。

美国舆论将她誉为“昔日磨坊女，今日太子妃”，日本国民也将她视为皇室外交的头号明星。（《时代周刊》 评）

以一个平民之女一跃而成为太子妃，美智子以自己的努力在现代天皇史上留下了不可磨灭的印记。（趣历史 评）

天皇皇后两陛下的皇陵规模，比大正天皇夫妇和昭和天皇夫妇的都要小，贯彻了一直以来的简朴思想。最令我感动的是，当天皇提出要和皇后合葬时，皇后说，不胜惶恐，我只要能在皇陵旁边有个小祠堂就可以了。由此可以看出皇后的谦虚谨慎，以及对天皇陛下的敬意。（日本作者、记者渡边绿 评）