正统元年（1436）进士，出任杭州府司李，职掌狱讼。到任不久，即有不少人给他送礼，他虽一一谢绝，仍然莫名其妙。一天，有位很有名气的士绅也来送礼，礼很重，并在帖子上写道：“谨将规礼奉上。既属规礼，定蒙慨纳。”他这才知道其所送之礼都是所谓规礼。面对这一陋习，他惊叹不已，随即叱令来人将原物带回，并指斥了士绅此种行为的错误之处。后来，他从接办的案件中发现了一桩悬案，经过访查，得知此案涉及府境一位大士绅，该士绅多行不法之事，地方官畏其权势，又收了他送的礼，因而久悬不办。段信不动声色，微服私访，获得确切证据之后，立即依法审理了此案，受到了百姓的称赞。因其在职谨慎，处事公允，案无冤滞，升任都察院右佥都御史，巡按云南。云南地处边陲，物产丰富，其中有不少有名的特产，闻名于世。历来在云南任职的官员，大都乘机掠夺特产，或据为已有，或贿赂上官，百姓深受其害，苦不堪言。段信对此扰民恶习深恶痛绝，除严加禁止外，还上疏弹劾了那些利用职权巧取豪夺的官员，将其依法惩办。他任满离开云南时，除过随身行李，此外别无长物，仅一仆一挑而已。云南士民称颂他是“担头不带滇南物，只插梅花到处看。”段信因而被誉为“梅花巡按”。