1823年（道光三年）左右，西裕成颜料铺改成了后来赫赫有名的日升昌票号，毛鸿翙担任了日升昌票号的副经理，经理是雷履泰。毛、雷两个都非常能干，开始时，俩人同心协力，日升昌票号的生意也蒸蒸日上，日新月异。但一山难容二虎，两个能人在一起，时间长了，难免发生矛盾。

1825年（道光五年），毛鸿翙只好被迫辞职。

毛鸿翙离开日升昌票号后，正赶上介休蔚泰厚绸缎庄的财东侯荫昌酝酿组建票号，熟悉票号业务的毛鸿翙正是求之难得的人才，于是财东侯荫昌马上聘任毛鸿翙为蔚泰厚绸缎庄的经理，并由毛全权负责改建票号的工作。 1826年（道光六年），蔚泰厚绸缎庄正式改为蔚泰厚票号，毛鸿翙成为第一任经理，多年的副经理终于转了正，这时毛鸿翙已年近不惑。不久，侯家又改建了第二个票号——新泰厚票号，毛鸿翙又兼任了经理。经过一年多的努力，两个票号的业务都蒸蒸日上，于是，毛鸿翙下工夫说服了财东侯荫昌，把侯家的蔚丰厚绸缎庄、蔚盛长绸缎庄、天成享布庄等都改为票号，组成了“蔚”字五联号。