氟哌啶醇

更新时间:2023-12-16 10:13

氟哌啶醇,化学名称为1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮,是一种有机化合物,化学式为C21H23ClFNO2,主要用作抗精神病药。

化合物简介

基本信息

化学式:C21H23ClFNO2

分子量:375.864

CAS号:52-86-8

EINECS号:200-155-6

理化性质

密度:1.18g/cm3

熔点:152℃

沸点:529.0℃

闪点:273.8℃

折射率:1.581

外观:白色或类白色的结晶性粉末

溶解性:易溶于氯仿、甲醇、丙酮、苯和稀酸

分子结构数据

摩尔折射率:101.01

摩尔体积(cm3/mol):303.2

等张比容(90.2K):797.8

表面张力(dyne/cm):47.9

极化率(10-24cm3):40.04

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):无

氢键供体数量:1

氢键受体数量:4

可旋转化学键数量:6

互变异构体数量:2

拓扑分子极性表面积:40.5

重原子数量:26

表面电荷:0

复杂度:451

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:0

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

药品简介

药理学

氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药的主要代表,作用与氯丙嗪相似,有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时,其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的20〜40倍,因此属于强效低剂量的抗精神病药。特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久,对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强,但镇静作用弱。降温作用不明显。抗胆碱及抗NA的作用较弱,心血管系统不良反应较少。口服吸收快,3〜6小时血浆浓度达高峰。t1/2—般为21小时(13〜35小时)。在肝内代谢,单剂口服后约40%在5日内由尿排出。胆汁也可排泄少量。

适应症

1、各种急、慢性精神分裂症。特别适合于急性青春型和伴有敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症,亦可用于对吩噻嗪类治疗无效的其他类型或慢性精神分裂症。

2、焦虑性神经症。

3、儿童抽动-秽语综合征,又称Tourette 综合征(TS),小剂量本品治疗有效,能消除不自主的运动,又能减轻和消除伴存的精神症状。

4、呕吐及顽固性呃逆。

不良反应

1、多见锥体外系反应,降低剂量可减轻或消失。长期应用可引起迟发性运动障碍。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。

2、大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。

禁忌症

1、震颤麻痹或严重中毒性中枢神经抑制患者不宜使用。

2、对本药过敏者、心功能不全、骨髓抑制、重症肌无力患者禁用。

3、曾有致畸报道,妊娠期妇女禁用。哺乳期妇女不宜服用。

注意事项

1、有报道肌内注射后引起呼吸肌运动障碍,应用时应注意。肺功能不全者慎用。

2、可影响肝功能,但停药后可逐渐恢复。肝功能不全者慎用。

3、癫痫、心脏疾病、青光眼、肾功能不全及尿潴留者、甲状腺功能亢进或中毒性甲状腺肿大患者慎用。

4、儿童用药后可引起严重的肌张力障碍,应特别谨慎。

药物相互作用

1、与麻醉药镇痛药催眠药合用时,可互相增效,合并使用时应减量。

2、与氟西汀合用时,可加重锥体外系反应。

3、与甲基多巴合用时,能加重精神症状,应注意避免。

4、与抗高血压药合用时,可使血压过度降低。与肾上腺素合用时,可导致血压下降。

5、用苯巴比妥可使本品血浓度下降。

药典信息

来源

本品为1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-哌啶基]-1-丁酮,按干燥品计算,含C21H23ClFNO2不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末,无臭。

本品在三氯甲烷中溶解,在乙醇中略溶,在乙醚中微溶,在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点(通则0612第一法)为149~153℃。

吸收系数

避光操作。取本品适量,精密称定,加盐酸溶(9→100)甲醇(1:99)溶解并定量稀释制成每1mL中约含15µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在244nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E1%1cm)为333~350。

鉴别

1、取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1mL,置小试管中,转动试管,溶液应能均匀涂于管壁,加本品约2mg,微温,转动试管,溶液应不能再均匀涂于管壁,而类似油垢存在于管壁。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集281图)一致。

3、取本品约20mg,照氧瓶燃烧法(通则0703)进行有机破坏,用氢氧化钠试液5mL为吸收液,吸收完全后,加稀硝酸使成酸性后,缓缓煮沸2分钟,溶液应显氯化物鉴别1的反应(通则0301)。

检査

酸性溶液的澄清度

取本品50mg,加乳酸溶液(0.5→100)10mL,加热溶解后,溶液应澄清。

有关物质

照高效液相色谱法(通则0512)测定,避光操作。

供试品溶液:取本品50mg,置50mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。

对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。

色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(50:50)(用磷酸调节pH值至4.0)为流动相,检测波长为220nm,进样体积15µL。

系统适用性要求:氟哌啶醇峰的保留时间约为13分钟,氟哌啶醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

干燥失重

取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣

不得过0.1%(通则0841)。

含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸20mL,微温使溶解,放冷,加萘酚苯甲醇指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于37.59mg的C21H23ClFNO2。

类别

抗精神病药。

贮藏

遮光,密封保存。

制剂

1、氟哌啶醇片。

2、氟哌啶注射液。

安全信息

安全术语

S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。

S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触,使用前获得特别指示说明。

风险术语

R25:Toxic if swallowed.

吞食有毒。

R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

R43:May cause sensitization by skin contact.

皮肤接触可能引起过敏。

R60:May impair fertility.

可能损伤生育力。

R61:May cause harm to the unborn child.、

可能对未出生婴儿造成危害。

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