更新时间:2023-12-16 10:24
恩氟烷,是一种有机化合物,化学式为C3H2ClF5O,是一种吸入全麻药,临床适用于全身麻醉的诱导和维持,也适用于剖腹产,但没有足够数据支持本品在其他产科手术中的应用。
化学式:C3H2ClF5O
分子量:184.492
CAS号:13838-16-9
密度:1.514g/cm3
沸点:56-57°C
折射率:1.303
蒸汽压:272mmHg at 25°C
外观:无色液体
摩尔折射率:23.24
摩尔体积(cm3/mol):123.8
等张比容(90.2K):247.0
表面张力(dyne/cm):15.8
极化率(10-24cm3):9.21
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:0
氢键受体数量:6
可旋转化学键数量:3
互变异构体数量:无
拓扑分子极性表面积:9.2
重原子数量:10
表面电荷:0
复杂度:107
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
1、神经系统
(1)恩氟烷全麻效能高,强度中等。
(2)它对中枢神经系统的抑制与计量有关,浅麻醉时脑电图呈高高幅慢波。
(3)它麻醉时灌注压保持不变,则脑血管扩张,脑血流量增加颅内压升高,但脑耗氧量减少。
(4)有中等镇痛作用。
(5)它的寄送作用比氟烷强。
2、循环系统:对循环系统有抑制作用,恩氟烷麻醉时很少出现心律失常,原因是它一般不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。血压下降与麻醉深度呈平行关系,可作为麻醉深浅的标志。
3、呼吸系统
(1)恩氟烷对呼吸道无明显刺激,不增加气道分泌,可扩张支气管较少引起咳嗽、痉挛。
(2)对呼吸有明显抑制作用。
(3)能降低肺的顺应性。
4、其他:对子宫平滑肌有一定抑制作用,深麻醉时可增加分娩和剖宫产的出血。可降低眼压,故适用于眼科手术。
作用比乙醚弱,一般用于复合全身麻醉,可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助用药联用或合用。
吸入给药。
成人
常规剂量:视病人情况及手术需要而定。须备用准确精密的蒸发器才能使用。
诱导麻醉:蒸气浓度一般要逐渐增至3.0%,以4.5%为极限。
维持全麻,蒸气浓度0.5%已足够,3.0%为极限。
儿童
常规剂量:用量酌减,余同成人。
1、与抗生素(尤其是氨基糖苷类的链霉素、庆大霉素或卡那霉素,以及林可霉素等)同用,本药的肌松作用可被增强。
2、与双香豆素、茚满二酮类、枸橼酸钠等抗凝药同用,抗凝作用有一定程度增加,全麻作用消失后才恢复。
3、可增强抗高血压药以及血管扩张药的降压作用。
4、本药与中枢神经系统抑制可彼此协同或效应叠加,故在吸入全麻前和全麻进行中,后者用量宜酌减。
5、与氯胺酮同用时,后者消除半衰期延长,苏醒也推迟。
6、本药可通过叠加或协同作用增加非去极化肌松药的神经机头阻滞效应,导致呼吸抑制或呼吸暂停。故与非去极化肌松药同用时,后者剂量须减小1/2或1/3。
7、以异烟肼及其他肼类药并用,可使游离氟离子浓度增加,易导致肾病或肾毒性。
8、与黄嘌呤类药合用,易导致心律失常。
9、与乙酰唑胺合用,偶可出现心律失常甚至心跳、呼吸停止。接受全身麻醉的患者在使用乙酰唑胺治疗时,应采用肌肉松弛药维持正压通气以防止高碳酸血症,并于术前纠正低钾血症。
10、与拉贝洛尔合用可因叠加效应致低血压或心搏出量减少。
11、与维拉帕米、地尔硫卓合用可因叠加效应而使心肌收缩力受到过度抑制。
12、抗肌无力药可减弱本药的肌松效果。
13、与阿米替林、甲泛葡胺合用时可能因降低癫痫发作阈值而增加发生癫痫的危险性。
使用恩氟烷麻醉过深时,尤其伴有过度通气时,可引起以肌张力过高为特点的强直性肌痉挛。以恩氟烷进行诱导时,报道过有低血压和呼吸抑制的发生,在开始手术刺激后自行消失。清醒时恶心呕吐的发生率与恩氟烷之间的相关性比与其他大多数麻醉药的相关性均弱。偶见呃逆和呕吐的发生。极少病例出现一过性心律失常。有些患者在使用恩氟烷后偶见血糖轻度增高,所以将恩氟烷用于糖尿病患者应慎重。
有报道患者使用恩氟烷后白细胞数目增加,但尚未明确白细胞数目的增加时与使用恩氟烷有关还是与手术刺激有关。
恩氟烷禁用于对氟烷类麻醉药高敏、或在使用氟烷类麻醉药或化学结构类似的物质后产生不明原因的发热症状者。孕妇、哺乳期妇女和有惊厥史的患者一般禁止使用恩氟烷。
由于恩氟烷的麻醉深度改变迅速,应该使用有准确计量的挥发罐。试图明确恩氟烷对肝脏或肾脏功能没有损害其实意义不大。目前尚不明了反复使用恩氟烷与肝脏损害之间是否有相关性。在获得明确结果之前,对于使用恩氟烷后发生不明原因的发热或伴有黄疸者最好不使用恩氟烷麻醉。对恩氟烷敏感的患者可能出现骨骼-肌肉高代谢状态以及恶性高热。该综合征包括肌肉强直、心动过速、呼吸急促、紫绀、心律失常及血压波动。其治疗方法包括终止麻醉、给予丹曲洛林及支持治疗。可能继发肾功能衰竭,条件允许时应该导尿。恩氟烷对脑电图的影响与其他吸入性麻醉药物类似。使用超过推荐剂量的恩氟烷来加深麻醉时,可产生特异性脑电图改变,其特点为在电静息过程中产生高电压和高频率的棘形复合波。该波形的发生有时还伴有个别肌肉或多个肌群的强直性痉挛。这种痉挛的发生在降低恩氟烷的浓度后可自行停止。恩氟烷不宜用于有痉挛性疾患的病人。这种伴发于麻醉过深的脑电图波形改变在过度通气及动脉CO2分压下降情况下更严重。该特异波形的出现是一种麻醉过深的警告。通过减小恩氟烷的剂量和/或降低呼吸频率可抑制肌肉痉挛。通过单次给予小剂量肌松剂也可迅速解除肌肉痉挛。有关健康志愿者的血流动力学和脑代谢的研究表明,在出现特异性棘波期间,脑部不存在缺氧,患者苏醒无异常。该药可刺激大脑皮层,所以对皮层刺激敏感者应慎用恩氟烷。有个例报道可增加一氧化碳结合的血红蛋白浓度的氟烷类吸入药包括:地氟醚、恩氟烷和异氟烷。如果正常使用干燥剂,则恩氟烷产生的一氧化碳浓度并无明显增高。请注意严格按照制造商的要求使用二氧化碳吸收物。
警告:由于恩氟烷属于麻醉药,所以使用者可完全丧失驾驶车辆和操作仪器的能力。将药物置于儿童不能触及的地方。已有报道如果恩氟烷与未完全湿润的氢氧化钠或氢氧化钡过滤器作用可产生一氧化碳。吸入一氧化碳可导致患者一氧化碳结合的血红蛋白浓度升高。低浓度一氧化碳与血红蛋白结合即有毒性。而且不易通过常用的氧饱和度监测表现出来。使用闭合环路进行恩氟烷麻醉时,如果患者出现低氧而常规方法无法纠正时,应该考虑直接测量一氧化碳结合血红蛋白的浓度。务必采取办法避免钠石灰过滤器脱水。
由于资料不足,尚无妊娠妇女使用恩氟烷是否有害的定论。高浓度恩氟烷可引起宫缩乏力。 哺乳期:恩氟烷是否经母乳分泌尚不明了,所以恩氟烷应慎用于进行母乳喂养的妇女。一般禁用于孕妇及哺乳期妇女。
高浓度恩氟烷可引起宫缩乏力。药物过量时则应停止给药,保证呼吸道通畅,给予辅助呼吸,必要时以纯氧进行控制呼吸。以超过推荐剂量的恩氟烷来加深麻醉时可引起脑电图特异性波形变化,即在电静息期出现高电压、高频率的棘形复合波。这种波形的出现常伴有强直性肌痉挛,以单个肌肉或多组肌群的痉挛为特点。这种强直性肌痉挛有自限性,降低恩氟烷浓度后可缓解。
本品为2-氯-1-(二氟甲氧基)-1,1,2-三氟烷。
本品为无色易流动的液体,具有特殊的臭气。
相对密度
本品的相对密度(通则0601韦氏比重秤法)为1.523~1.530。
馏程
本品的馏程(通则0611)为55.5℃~57.5℃。
折光率
本品的折光率(通则0622)为1.302~1.304。
1、本品显有机氟化物的鉴别反应(通则0301)。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集807图)一致。
酸碱度
取本品20mL,加水20mL,振摇3分钟,静置使分层,分取水层,加溴甲酚紫指示液2滴,如显黄色,加氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)0.10mL,应变为紫色,如显紫色,加盐酸滴定液(0.01mol/L)0.60mL,应变为黄色。
氯化物
取本品5mL,加新沸过的冷水25mL,振摇3分钟,静置使分层,分取水层,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照溶液比较,不得更深(0.00065%)。
氟化物
试验过程均用塑料用具。
标准溶液:精密称取经105°C干燥4小时的氟化钠221mg,置100mL量瓶中,加水20mL使溶解,再加入氢氧化钠溶液(0.04%)1.0mL,用水稀释至刻度,摇匀,作为标准贮备液(每1mL相当于1mg的氟),精密量取标准贮备液适量,用缓冲溶液(pH5.25)(取氯化钠110g与枸橼酸钠1g,置2000mL量瓶中,加水700mL,振摇使溶解,小心加氢氧化钠150g,振摇使溶解,放冷,在振摇下加冰醋酸450mL和异丙醇600mL,用水稀释至刻度,混匀,溶液的pH值应在5.0~5. 5之间)分别稀释制成每1mL中含氛1、3、5、10µg的溶液,即得。
供试品溶液:精密量取本品25mL,精密加水25mL,振摇5分钟,静置使分层,精密量取水层10mL,再精密加缓冲溶液(pH5.25)10mL,摇匀,即得。
测定法:取上述标准溶液与供试品溶液,以甘汞电极为参比电极,氟电极为选择电极,分别测量标准溶液和供试品溶液的电位值。以氟离子浓度(µg/mL)的对数值为横坐标,以电位值(mV)为纵坐标,作图,绘制标准曲线,根据测得的供试品溶液的电位值,从标准曲线上确定供试品溶液中的氟离子浓度,不得大于5µg/mL[0.001%(W/V)]。
有关物质
照气相色谱法(通则0521)测定。
供试品溶液:取本品1.0mL,置100mL量瓶中,加正己烷稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:以2-硝基对苯二酸改性的聚乙二醇20M(FFAP或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,柱温为60°C,进样口温度为150°C,采用电子捕获检测器,检测器温度为220°C,进样体积1μL。
系统适用性要求:理论板数按恩氟烷峰计算不低于15000,恩氟烧峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液注入气相色谱仪,记录色谱图。
限度:按面积归一化法计算,各杂质峰面积的和不得大于主峰面积的8.0%。
残留溶剂
照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。
供试品溶液:取本品,精密称定,加环己烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1g的溶液。
对照品溶液:取三氯甲烷,精密称定,用环己烷定量稀释制成每1mL中约含6µg的溶液。
色谱条件:见有关物质项下。
测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。
限度:按外标法以峰面积计算,三氯甲烷的残留量应符合规定。
不挥发物
取本品10mL,置经50°C恒重的蒸发皿中,室温下挥发至干,在50°C干燥2小时,遗留残渣不得过2.0mg。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过0.14%。
装量
取本品,依法检查(通则0942),应符合规定。
吸入全麻药。
1、100mL;
2、150mL;
3、250mL。
遮光,密闭,在阴凉处保存。