更新时间:2023-12-16 10:24
氯硝西泮,化学式为C15H10ClN3O3,是一种苯二氮䓬类镇定剂。临床上主要用于:①治疗癫痫和惊厥,对各型癫痫均有效,尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。②治疗焦虑状态和失眠。③对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。
化学名称:1,3-二氢-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮
化学式:C15H10ClN3O3
分子量:315.711
CAS号:1622-61-3
EINECS号:216-596-2
外观:类白色结晶性粉末
密度:1.46g/cm3
熔点:237-240℃
沸点:524.5℃
闪点:11℃
1、摩尔折射率:81.24
2、 摩尔体积(cm3/mol):209.9
3、 等张比容(90.2K):588.6
4、 表面张力(dyne/cm):61.8
5、 介电常数(F/m):无可用
6、 极化率(10-24cm3):32.20
1、疏水参数计算参考值(XlogP):无
2、.氢键供体数量:1
3、氢键受体数量:4
4、可旋转化学键数量:1
5、互变异构体数量:10
6、拓扑分子极性表面积:87.3
7、重原子数量:22
8、表面电荷:0
9、复杂度:491
10.、同位素原子数量:0
11、确定原子立构中心数量:0
12、不确定原子立构中心数量:0
13、确定化学键立构中心数量:0
14、不确定化学键立构中心数量:0
15、共价键单元数量:1
作用类似地西泮及硝西泮。但抗惊厥作用比前二者强5倍,且作用迅速。与其他BDZ类药物的中枢抑制作用类似,由于加速神经细胞的氯离子内流,使细胞超极化,使神经细胞兴奋性降低。同时它还对谷氨酸脱羧酶有一定作用,因而具有广谱抗癫痫作用。本品尚具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉松弛作用。
口服吸收良好,2〜4小时血药浓度达高峰。血浆半衰期为20〜40小时。脂溶性高,易通过血脑屏障。口服30〜60分钟生效,作用可持续6〜8小时。几乎全部在肝脏代谢,主要通过CYP3A酶代谢。代谢产物以游离或结合形式经尿排出,仅有极小量以原药形式排出。
① 主要用于治疗癫痫和惊厥,对各型癫痫均有效,尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。
② 可用于治疗焦虑状态和失眠。
③ 对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。
由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
① 常见嗜睡、头晕、头痛、兴奋、不安、乏力、言语不清、行为障碍等。
② 长期用药有耐受性和依赖性。
③ 长期服药可致体重增加、抑郁状态、性功能异常等。
① 对本品及其他BDZ类药物过敏者、青光眼患者禁用。
② 有致畸作用,妊娠期妇女禁用。
① 用药剂量须逐渐递增至最大耐受量,停药时亦须逐渐减量。
② 肝、肾功能不全者慎用。
③ 静脉注射时,其呼吸、心脏抑制作用较地西泮为强,需注意。
④ 影响幼儿的中枢神经系统和身体发育,故对于癫痫患儿,本品不适于长期使用。
⑤ 老年人使用时应慎重。
与巴比妥类、扑米酮合用,本品的嗜睡可增加。
1、取本品约10mg,加稀盐酸1mL使溶解,滴加碘化铋钾试液, 即产生橙红色沉淀,放置后,沉淀颜色变深。
2、取本品,加0.5%硫酸的乙醇溶液,制成每1 mL中约含10µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在252nm与307nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集502图)一致。
有关物质
取本品,加溶剂【四氢呋喃-甲醇-水(10:42:48)】溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加溶剂定量稀释制成每1mL中含0.5µg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸铵溶液(取磷酸铵6.6g,加水950mL使溶解,用0.5mol/L磷酸溶液或1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0,加水至1000mL)-甲醇-四氢呋喃(48 : 42 : 10)为流动相,检测波长为254nm。取2-氨基-2'-氯-5-硝基二苯酮对照品(杂质I)适量,加供试品溶液溶解并制成每1mL中含0.5µg的溶液,作为系统适用性试验溶液。取系统适用性试验溶液20µL注入液相色谱仪,记录色谱图,氯硝西泮峰与杂质I峰的分离度应大于8.0。取对照溶液注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰的峰高约为满量程的20%;精密量取对照溶液和供试品溶液各20µL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检査(附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1% 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
取本品约0.25g,精密称定,加醋酐35mL溶解后,照电位滴定法(附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.57mg的C15H10ClN3O3 。
抗焦虑药,抗惊厥药。
遮光,密封保存。