333省道高邮东段起于高邮兴化交界处接333省道兴化段，向西自甘垛镇镇区北侧和西侧绕越，跨越北澄子河向南后由汤庄镇北侧折向西，经汉留北侧跨三阳河继续向西，由卸甲镇南侧绕越后向西跨京沪高速公路至233国道与333省道高邮西段交叉口。路线全长约35.2公里，一级公路标准，双向四车道，路基宽度26米。概算总投资约15亿元。

2022年7月26日，S333高邮东段改扩建工程顺利通过竣工验收，综合评定等级为优良。