嘉靖十五年（1536）冬，廷议将讨安南（今越南）。以汪文盛的才能，拜右佥都御史、云南巡抚。黔国公沐朝辅年幼，军事由汪文盛决策。副使鲍象贤认为剿不如抚，得到汪文盛的同意。莫登庸已篡位，安南旧臣不服，多据地交战。武文渊占据宣光，以所部万人降明，进献地图，且言旧臣阮仁莲、黎景瑂等皆分据一方与莫登庸对抗，明兵至，号召国中义士，诸方并起，莫登庸可擒。汪文盛上奏此事。授武文渊四品章服，子弟给冠带。汪文盛又招安南邻国助讨，皆听命。于是奏言：“老挝地广兵众，可使当一面。八百、车里、孟艮多兵象，可备征调。酋长俱未袭职，乞免其保勘，先授以官，彼必鼓勇为用。”得到明世宗的采纳。汪文盛于是传令安南所部以土地归降者，仍任故职，并谕告莫登庸归顺。攻破镇守营，方瀛救之失利。莫登庸部众多来投降，汪文盛列营树栅于蒙自县的莲花滩安置。莫登庸越加恐惧，请求归降，愿意恢复进贡，因言黎宁阮氏子，所持印亦伪。文盛以闻，朝议不许。咸宁侯仇鸾、兵部尚书毛伯温至南宁，受莫登庸降，如汪文盛所议，安南于是平定。平定安南，功成于毛伯温，然伐谋制胜，汪文盛功为多。论功，毛伯温及两广镇巡官俱进秩，而汪文盛只赏赐了银币。