公元60年，为希腊化的贵霜帝国统治。

公元230年左右，伊朗萨珊王朝兴起，并从贵霜手中夺走了河中地区，将贵霜帝国的势力范围逐渐蚕食。河中地区的经济文化在此时取得了较大程度的发展。

公元450—470年，索格底亚那即河中（撒马尔罕）在突厥系的恹哒与伊朗系的萨珊王朝之间易手。

公元6世纪，突厥汗国在中亚兴起，河中粟特国家成为突厥汗国的附庸。

公元7世纪，唐朝在击溃东西突厥汗国之后在此区域设置河中府，唐显庆三年（658年）米国置南谧州，授其君昭武开拙为刺史。

公元7世纪末期到8世纪早期，阿拉伯倭玛亚王朝远征至河中，遭受粟特国家与突厥国家（突骑施）的激烈抵抗，寸步难进。而随后突骑施首领反复无常攻击大唐，被大唐彻底击溃，突骑施迅速衰败，阿拉伯穆斯林军队才得以进军。751年的怛逻斯之战以后，阿拉伯帝国阿拔斯王朝统治，伊斯兰教开始在此传播，与此地传统的波斯文化相互糅合。

874年波斯萨曼王朝在此兴起，这里为京畿直辖省区，波斯萨曼朝以布哈拉为首都，建立了强大的中央集权国家，并通过圣战与文化传播的手段使得锡尔河东北、巴尔喀什湖地区、七河流域（今哈萨克斯坦东南部）、伊犁河谷的诸多突厥人接受了伊斯兰教，其中就有相当数量的回鹘人。东波斯体系居民（布哈拉乌兹别克斯坦人、塔吉克人）在此时形成。

自公元前9世纪开始，大量突厥奴隶买卖充斥着河中地区，萨曼朝将大批突厥奴隶运到河中地区以充军用或家务。不少突厥奴隶通过升迁进入了权力阶层。突厥喀喇汗王朝阿尔斯兰·伊列克·纳斯尔联合伽色尼王朝苏丹马哈茂德侵入河中，于999年10月23日进入布哈拉，监禁了马立克，吞并河中地区。

公元10世纪以后，随着城镇中突厥居民的不断增加，以及突厥系王朝的统治，突厥语言文化开始大范围流行，以往伊朗居民占主导地位的局面开始被逆转。突厥文化同波斯—伊斯兰文化相互融合，形成了突厥—波斯—伊斯兰文化。从而开启了河中地区突厥化历程。

1032年，阿里特勤仍去世后，喀喇汗王朝的另一支贝里特勤（桃花石汗）管理河中。10—11世纪时期，河中地区属于喀喇汗王朝的领域，阿姆河以南今阿富汗之地则属于伽色尼王朝。中亚农耕定居民族——乌孜别克族、塔吉克族与维吾尔族的内核在此时基本形成，不过这时河中定居的突厥人还没有“乌兹别克”这样的族名，而是被广泛的称为萨尔特（sart），意为“商人、定居民”。

1124年（1128年？），喀喇契丹人耶律大石率众西迁，征服已经分裂为东西两部的喀喇汗王朝后建立西辽，后被花剌子模王朝吞并。东西两部喀喇汗王朝沦为傀儡，直至1212年被花剌子模王朝消灭。花剌子模王朝短暂领有河中地区，1221年以后逐渐被蒙古汗国侵占。

蒙古扩张后，蒙古占据河中地区。蒙古政权先后在撒马儿罕设立毫无实权的阿姆河行中书省，管辖河中地区，成吉思汗死后河中属于察合台汗国西部；统治中亚的蒙古人此时基本突厥化；1350年左右察合台汗国分裂为东、西两部，西部以河中为中心，统治河中地区，后被帖木儿帝国所灭，东部以新疆北部的蒙兀儿斯坦为中心（伊犁、昌吉、乌鲁木齐等地）。1360年东察合台贵族秃黑鲁帖木儿短暂统一过两个汗国。

1369年，突厥贵族帖木儿以河中为基地建立了帖木儿帝国，推翻西察合台汗国，并四处征伐，占领伊朗、阿塞拜疆、阿富汗、北印度、伊拉克、叙利亚等地，并打败了金帐汗国、奥斯曼帝国、德里苏丹国与马穆鲁克王朝，领土广阔，极盛一时。15世纪中期，在帖木儿子孙沙哈鲁、兀鲁伯等统治之下，河中地区文化艺术十分繁荣，诗歌、细密画、音乐创作都很兴盛。

1500年，来自咸海北岸、锡尔河中下游的乌兹别克突厥游牧部落南下，征服了帖木儿王朝，建立了布哈拉汗国。乌兹别克游牧民同河中地区定居的塔吉克居民融合，正式形成乌兹别克族。乌兹别克布哈拉汗国强大一时，一度与奥斯曼帝国结盟，一度是伊朗萨非王朝的强大对手。

17世纪后，布哈拉汗国衰落，分裂出浩罕汗国、希瓦汗国两个小汗国，出现了三个汗国相互对峙的局面，国家实力因此而大大削弱。南方的伊朗、北方的俄国都很觊觎这片土地，16-17世纪开始，这里重新长期成为伊朗萨非王朝、阿夫沙尔王朝等波斯封建王朝的卫星国。

19世纪末期，随着西方列强在中亚殖民扩张，俄国通过数次俄伊战争打败了波斯，吞并了布哈拉，在河中地区设立了“土耳其斯坦总督区”，河中地区被西方称为“西土耳其斯坦”或“俄属土耳其斯坦”。

1917年沙俄灭亡，1918年土耳其斯坦苏维埃社会主义自治共和国成立。1924年实行民族划分，河中被划入乌兹别克苏维埃社会主义共和国。

1991年苏联解体，乌兹别克斯坦共和国、塔吉克斯坦共和国成立。