《清醒梦2》讲述了身患脑动脉瘤的快递公司市场主管助理赵康南准备自杀时，却接到一个秘密任务：把密码箱亲手送到云南一个名为“龙”的神秘人。为了金钱，赵康南决定临死前拼一把，毅然踏上云南之旅。途中，赵康南因病情发作晕厥引发清醒梦，和一个不靠谱的耿直男马力，纠缠在了一起。为了完成任务，赵康南不得不被迫带着马力，一起奔赴云南高原，两人开启了一段充斥着奇幻与喜剧色彩的冒险梦境之旅。